Los esferoides multicelulares como test predictivos de radiosensibilidad y radiocurabilidad tumoral

Abstract

El empleo de test predictivos antes y durante el tratamiento con radioterapia del cáncer de mama hormonodependiente podría ayudar a clasificar a los pacientes en función de la susceptibilidad individual a cada maniobra terapéutica y estos significaría una reducción importante de la yatrogenia. La RADIOSENSIBILIDAD intrínseca de un tumor se estima mediante la medida de la fracción de superviviencia a 2 Gy. En esta tesis doctoral se propone como hipótesis que la población tumoral cambia en el curso del tratamiento por la influencia de factores como la reoxigenación, regeneración, reparación y redistribución en el ciclo celular de los clonógenos por lo que la estimación puntual de la RADIOSENSIBILIDAD a 2 Gy previa al tratamiento podría resultar insuficiente. Para el estudio de la hipótesis se ha utilizado el modelo tumoral de esferoides multicelulares de cáncer de mama MCF 7 con el fin de alcanzar los siguientes objetivos: 1,- Desarrollar un test de RADIOSENSIBILIDAD in vitro con objeto de estimar los parámetros de radiosensibilidad celular tumoral. 2,- Establecer las condiciones de cultivo óptimas en las que evaluar el efecto de la radiación ionizante, administrada en dosis única y fraccionada, sobre los esteroides multicelulares MCF 7. 3,- Investigar el efecto de las modificaciones de la cinética de proliferación celular provocada por el tratamiento hormonal y antihormonal sobre la respuesta a la radiación de los esferoides multicelulares. Con el análisis de los resultados se han obtenido las siguientes conclusiones: 1,- El modelo de esferoides multicelulares tiene unas cualidades respecto a conformación globulas de las células y sus núcleos, contacto intercelular y distribución en el ciclo mitótico celular y aporte de oxígeno y nutrientes que lo hace similar a los primeros estadios del desarrollo turmoral in vivo. 2,- Al igual que para el cultivo en monocapa el antiestrógeno tamoxifeno