Ejercicio físico y entrenamiento neurocognitivo como factores moduladores de las asociaciones cocaína-contextopapel de la neurogénesis hipocampal adulta

Abstract

El consumo de sustancias ilícitas constituye un problema global, con numerosas repercusiones a nivel socioeconómico y de salud pública. Entre las sustancias ilícitas más consumidas se encuentra la cocaína, una droga estimulante del sistema nervioso central con un alto potencial adictivo. El desarrollo del trastorno por uso de cocaína se caracteriza por la transición de un consumo intermitente a un consumo incontrolado, caracterizado por la búsqueda compulsiva de la droga, la presencia de síntomas negativos durante la abstinencia y un deseo irrefrenable por volver a consumir. Entre los factores que precipitan la recaída y favorecen la cronicidad del trastorno se encuentra el establecimiento de asociaciones entre las claves contextuales presentes durante el consumo de la droga y sus efectos reforzantes. Aunque las asociaciones cocaína-contexto presentan una alta resistencia a la extinción y el olvido, el uso de estrategias terapéuticas para debilitar su fuerza podría tener importantes implicaciones en el tratamiento del trastorno por uso de cocaína. A nivel neurobiológico, el hipocampo constituye una región clave en el mantenimiento, extinción y reinstauración de las asociaciones cocaína-contexto. La literatura disponible indica que un fenómeno neuroplástico que tiene lugar en el giro dentado del hipocampo, la neurogénesis hipocampal adulta, podría ser relevante en la modulación de estas asociaciones. En este sentido, una capacidad neurogénica reducida constituye un factor de vulnerabilidad para el desarrollo y mantenimiento a largo plazo de conductas de búsqueda y consumo de la droga, mientras que la potenciación de este fenómeno neuroplástico podría contribuir a reducir la persistencia de las asociaciones cocaína-con-texto. Por ello, la búsqueda de estrategias eficaces y no invasivas de estimulación neurogénica constituye una alternativa terapéutica potencial para el abordaje del trastorno por uso de cocaína. En este marco teórico, la presente Tesis Doctoral se compone de dos bloques experimentales, empleando modelos animales, centrados en determinar los efectos de un programa combinado de ejercicio físico y entrenamiento cognitivo sobre la neurogénesis hipocampal adulta (primer bloque experimental), y la utilidad de esta estrategia de incremento neurogénico para favorecer la extinción y prevenir la reinstauración de las asociaciones cocaína-contexto previa-mente establecidas (segundo bloque experimental). Por un lado, los resultados del primer bloque experimental indican de forma novedosa que la combinación de ejercicio físico programado y entrenamiento de memoria de trabajo espacial es una estrategia útil para incrementar la neurogénesis hipocampal adulta en ratones, estimulando de manera sinérgica la proliferación, supervivencia y diferenciación/maduración neuronal de nuevas células en el giro dentado del hipocampo. Por otro lado, los hallazgos del segundo bloque experimental suponen una primera descripción de la utilidad de esta aproximación conductual como estrategia funcional para facilitar la extinción y reducir la reinstauración de asociaciones cocaína-contexto, así como del papel mediador de la neurogénesis hipocampal adulta en este proceso. En conjunto, los resultados recogidos en esta Tesis Doctoral aumentan nuestra comprensión sobre las bases biológicas relacionadas con el mantenimiento de las asociaciones droga-contexto y aportan información relevante para el desarrollo de estrategias más eficaces para el abordaje de los problemas relacionados con el consumo de cocaína.