Regulación del tono vascular pulmonar y su maduración postnatal. Papel de la vía no/gmpc y canales de k+ voltaje-dependientes

Resum

La hipertensión pulmonar es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizada por la elevación sostenida de la presión arterial pulmonar, asociada con vasoconstricción y proliferación del músculo liso de la arteria pulmonar. Entre las distintas formas de hipertensión pulmonar, la hipertensión pulmonar persistente neonatal representa un caso particular puesto que se produce como consecuencia de fallos en el proceso de transición de la circulación placentaria a la circulación pulmonar, que previenen la normal reducción de las resistencias vasculares pulmonares tras el nacimiento. El objetivo de esta Tesis Doctoral es analizar los mecanismos que controlan la acción de algunos de los mediadores implicados tanto en el control del tono vascular pulmonar como en el desarrollo de la hipertensión pulmonar. Asimismo, analizamos los cambios madurativos que tienen lugar durante los primeros días de vida estrauterina. Los resultados obtenidos en la presente Tesis Doctoral nos han permitido caracterizar la maduración postnatal de proteínas clave en la vasodilatación inducida por la vía del NO/GMPc, como son la guanilil ciclasa soluble y la fosfodiesterasa 5. Asimismo, hemos analizado el mecanismo de vasoconstricción inducido por el tromboxano A2 y la serotonina y el papel de los canales de K+ voltaje-dependientes en los efectos inducidos por estos mediadores.