Efectos de antestésicos locales sobre canales de potasio. Repercusiones farmacológicas de las interacciones entre las subunidades alfa y beta, de los canales hkv1.5
- GONZÁLEZ GALLEGO, TERESA
- Carmen Valenzuela Miranda Zuzendaria
Defentsa unibertsitatea: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 2003(e)ko ekaina-(a)k 16
- Juan Tamargo Menéndez Presidentea
- Mónica de la Fuente del Rey Idazkaria
- Juan Manuel Duarte Pérez Kidea
- José López Barneo Kidea
- Soledad Calvo Martínez Kidea
Mota: Tesia
Laburpena
La presente Tesis Doctoral estudia los efectos de dos fármacos anestésicos locales, bupivacaína e IQB-9302, sobre diversos canales de potasio implicados en la repolarización del potencial de acción cardiaco (hKvalfa1.5+Kvbeta2.1, Kv2.1, Kv4,2 y HERG). Asimismo, analiza la estereoselectividad del bloqueo de los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del IQB-9302. Finalmente, se analiza las consecuencias que sobre la interacción de la bupivacaían con los canales hKv1.5 ejercen las subunidades moduladoras Kvbeta1.3 y Kvbeta2.1. Para ello, se han registrado las corrientes iónicas a través de los canales de potasio utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana ("patch-clamp") en líneas celulares de mamífero transfectadas con el ADN del canal que coresponda en cada caso. Los resultados obtenidos demuestran que: 1,- La bupivacaína y el IQB-9302 bloquean los canales Kv2.1, Kv4.3 y HERG con potencia similar, mientras que la bupivacaína es aproximadamente 2.5 veces más potente que el IQB-9302 para bloquear los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1. 2,- El bloqueo de los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del IQB-9302 es estereoselectivo, siendo el enantiómero R(+) más potente que el S(-). 3,- La potencia de estos anestésicos locales para bloquear los canales Kv1.5 está determinada por la longitud del N-sustituyente del fármaco. 4,- La subunidad Kvbeta1.3, pero no así la Kvbeta2.1, disminuye 4 veces la afinidad de la bupivacaína por los canales hKv1.5.