Evaluación del efecto protector de la atorvastatina y la melatonina frente al daño endotelial en células huvec

Resumen

Los efectos beneficiosos de las estatinas en la función vascular están basados tanto en sus propiedades hipocolesterolemiantes como en mecanismos independientes del colesterol. Estos últimos están relacionados principalmente con la capacidad de las estatinas de aumentar los niveles de óxido nítrico derivado de la enzima oxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). Por otra parte, las acciones antioxidantes y antiinflamatorias de la melatonina están relacionadas con sus propiedades vasculoprotectoras. En este estudio, se investigó la eficacia de la combinación de la melatonina y la atorvastatina contra el daño en células endoteliales inducido por el estrés oxidativo y la inflamación. Se incubaron células endoteliales humanas de vena de cordón umbilical (HUVEC) con lipopolisacárido bacteriano (LPS) en presencia o ausencia de melatonina y/o atorvastatina. El LPS redujo los niveles de eNOS y de su ARNm en las células, lo cual fue contrarrestado por la atorvastatina y, en menor medida, por la melatonina. El uso conjunto de melatonina y atorvastatina indujo un aumento mayor de la eNOS que el provocado por cada una de estas sustancias usada separadamente. Por otra parte, la atorvastatina potenció el aumento que el LPS provocó sobre la expresión de la oxido nítrico sintasa inducible (una enzima prooxidante y proinflamatoria), mientras que la melatonina disminuyó dicha expresión en ambos casos. Además, la melatonina, pero no la atorvastatina, redujo los niveles de radicales libres, de peroxidación lipídica y de IL-6 en las células. Y en presencia de atorvastatina estos efectos de la melatonina se mantuvieron o incluso fueron aumentados. Estos resultados sugieren que la melatonina mejora los efectos beneficiosos de la atorvastatina y reduce sus efectos adversos en células endoteliales durante la inflamación y bajo condiciones de estrés oxidativo.