Polifenoles del vino tinto y alteraciones vasculares inducidas por endotelina-1

Resumen

Varios estudios han demostrado que los polifenoles del vino tinto (RWPs) previenen la hipertensión y la disfunción endotelial. En esta tesis doctoral analizamos los efectos protectores in vivo sobre la presión arterial y la función endotelial de los RWPs en ratas macho DOCA-sal para centrarnos en el papel sobre la ET-1 y el estrés oxidativo, y en ratas hembra SHR ovariectomizadas para poder analizar si dicho efecto protector está ligado a la acción sobre receptores estrogénicos o a cambios en la función ovárica. En las ratas DOCA-sal se observó un claro efecto protector sobre el desarrollo de hipertensión y la disfunción endotelial debido a la inhibición de la actividad NADPH oxidasa y/o porque los RWPs reducen la liberación de ET-1. En las ratas SHR la mejora en la presión arterial y la disfunción endotelial se asocia a un aumento en la biodisponibilidad de NO por una reducción en la producción de O2.-. Finalmente analizamos si los efectos de los RWPs se debían únicamente a la capacidad de disminuir los niveles de ET-1 o si por el contrario también se explicarían por la capacidad de los RWPs de interferir en las vías de la ET-1 en la vasculatura. Para ello estudiamos los efectos de los RWPs en la disfunción endotelial y el estrés oxidativo vascular inducido por ET-1 en anillos aórticos de rata, concluyendo que los RWPs previenen dicha disfunción endotelial. Este efecto está relacionado con la reducción de la generación de radicales O2.-, mediada por la inhibición de la sobreexpresión de la subunidad citosólica p47phox, que conduce a una menor actividad NADPH oxidasa. Estos efectos parecen ser independientes de la activación de ER¿ y PPAR¿ y estar relacionados con la inhibición de ERK1/2.