Identificación de marcadores de estrés oxidativo en la depresión y el trastorno bipolarEstudio de meta-análisis

Abstract

Objetivo Estudiar el papel del estrés oxidativo en la depresión y en el trastorno bipolar, y su modificación por los psicofármacos. Para ello, se estudian mediante metaanálisis distintos marcadores de daño oxidativo y antioxidantes. Se realizaron tres estudios: a) comparación de pacientes con depresión y voluntarios sanos, antes y después del tratamiento con antidepresivos; b) comparación de pacientes con trastorno bipolar y voluntarios sanos, antes y después del tratamiento con psicofármacos; c) comparación de pacientes con depresión unipolar y pacientes con depresión bipolar y voluntarios sanos. Método Se seleccionaron los artículos (sin restricción por idioma) encontrados en las bases de datos online MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Controlled Trial, Scopus, TripDatabase, Fisterra y Galenicom. Los términos usados incluían: oxidative stress, antioxidant*, nitrosative stress, nitrative stress, nitro-oxidative stress, free radical*, el nombre de cada uno de los marcadores de estrés oxidativo y antioxidantes, y depresión/trastorno bipolar y los trastornos relacionados. La búsqueda fue restringida hasta 31/12/2013 en el primer estudio y hasta el 31/01/2017 en los otros dos estudios. De los artículos seleccionados fue extraída la media y desviación estándar de todos los parámetros analizados. Resultados En los pacientes con depresión, comparados con voluntarios sanos, se encontró un aumento de la concentración total de MDA (P<0.001), un aumento de la actividad de la enzima SOD (P=0.028), y un descenso de los antioxidantes ácido úrico (P=0.030) y zinc (P<0.0001). Tras el tratamiento con antidepresivos disminuyó la concentración de MDA (P=0.004) y aumentó la concentración de ácido úrico (P=0.040) y de zinc (P=0.004). En los pacientes con trastorno bipolar se observó un incremento de la concentración total de TBARS (P<0.0001) y de MDA (P=0.04), un incremento del antioxidante ácido úrico (P<0.0001) y de la actividad de las enzimas antioxidantes CAT (P=0.02) y GSH-t (P=0.01). En el análisis de subgrupos, los pacientes con manía (P<0.0001) y con depresión bipolar (P=0.02) presentaban elevados niveles de TBARS, similares entre ellos. La concentración de ácido úrico fue mayor en pacientes con manía (P<0.0001) y en pacientes en eutimia (P=0.009), y similar entre ambos subgrupos. En los pacientes con manía sin tratamiento farmacológico se encontró un aumento significativo de la enzima SOD (P=0.02) y un descenso de la enzima GPx comparados con voluntarios sanos (P<0.0001). Tras el tratamiento farmacológico, no se observó cambio significativo de la actividad de las enzimas SOD y GPx. El último estudio compara pacientes con depresión unipolar y pacientes depresión bipolar respecto a voluntario sanos, sin encontrarse diferencias entre ambas trastornos en la concentración de TBARS (P=0.15) y de ácido úrico (P=0.15) y de las enzimas antioxidantes SOD (P=0.89), CAT (P=0.17) y GPx (P=0.09). Conclusiones En la depresión y en el trastorno bipolar se produce un estado oxidativo, que queda reflejado por alteraciones de los distintos productos de daño oxidativo y de los antioxidantes. Tras el tratamiento con antidepresivos, mejoran las alteraciones encontradas en pacientes con depresión, pero no se observa mejoría en los parámetros estudiados en pacientes con trastorno bipolar