Expresión y actividad de Ca2+-ATPasas en el encéfalo adulto y en desarrollo de distintas especies y en cultivos neuronales

Resumen

El Ca2+ desempeña un papel fundamental en el sistema nervioso. Para el correcto mantenimiento de los niveles intracelulares de este ión es precisa la intervención de las bombas de Ca2+ SERCA, SPCA y PMCA. Un proceso neurodegenerativo como la enfermedad de Alzheimer se caracteriza, entre otros aspectos, por una desregulación de los niveles de Ca2+ y acumulación del péptido ?-amiloide (A?), siendo el hipocampo una de las primeras áreas afectadas. En esta Tesis se ha realizado la caracterización inmunológica y funcional de las Ca2+-ATPasas en el hipocampo de cerdo adulto, así como en regiones del encéfalo de ratón durante el desarrollo. Todas las bombas están presentes y son funcionales en todas las áreas desde los primeros estadios del desarrollo, siendo la PMCA la más activa. Las distintas Ca2+-ATPasas muestran una localización específica según el área y estadio del desarrollo. La PMCA4 se distribuye específicamente en microdominios lipídicos de membrana del hipocampo (rafts). También se han caracterizado los cultivos primarios del hipocampo de ratón en ausencia y presencia de A?, y de calmodulina, y se han analizado sus efectos sobre las actividades Ca2+-ATPasas. El A? produce cambios en la supervivencia, la morfología celular y una inhibición específica de la PMCA. Estos efectos son bloqueados por la calmodulina. Los resultados de este trabajo sugieren un papel específico de las bombas de Ca2+ en la regulación del ión en funciones concretas en el sistema nervioso durante procesos celulares y en el desarrollo.