Papel de la melatonina como agente antioxidante y antiapoptótico en espermatozoides humanos

Abstract

El Objetivo General de la presente Tesis Doctoral es el de analizar si la capacidad antioxidante de la melatonina afecta a la viabilidad espermática, mejorando o no la motilidad, morfología, concentración y vitalidad de estas células en el eyaculado. Adicionalmente, analizar si la melatonina tiene capacidad antiapoptótica sobre los espermatozoides bajo condiciones de estrés oxidativo y de sobrecargas de Ca2+ intracelular. Las conclusiones obtenidas fueron: 1. La melatonina, gracias a su capacidad de secuestrar radicales libres, es capaz de revertir la apoptosis en espermatozoides humanos inducida por sobrecarga de Ca2+ intracelular y estrés oxidativo. El tratamiento con melatonina redujo el incremento en la actividad caspasa-3 y -9, la externalización de PS y la producción intracelular de ROS inducidas por progesterona y H2O2. 2. Los niveles urinarios de 6-sulfatoximelatonina se correlacionan positivamente con la concentración espermática, la morfología y la motilidad de espermatozoides humanos. Adicionalmente, la exposición de los espermatozoides a la melatonina produce una mejora en la motilidad progresiva de estas células, mejorando por tanto la calidad del semen. 3. Elevados niveles de melatonina, determinada como concentración de ácido 5-hidroxiindolacético urinario, parece jugar un papel importante en la infertilidad masculina. De hecho, altos niveles de 5-HIIA urinario correlacionan negativamente con la calidad espermática. 4. Los efectos antiapoptóticos de la melatonina sobre el aumento de la actividad caspasa-3 y -9 inducida por el H2O2 son dosis dependientes y dependientes de la activación de los receptores de membrana MT1. Alternativamente, hemos demostrado que la vía de las quinasas ERK que promueven la supervivencia celular, está relacionada con las acciones protectoras de la melatonina sobre los espermatozoides humanos.