Carboxilesterasas solubles de nervio periféricocinéticas de interacción con organofosforados

Résumé

Algunos compuestos organofosforados (OPs) causan una degeneración axonal conocida como polineuropatía retardada inducida por organofosfoerados (OPIDP) cuya inducción se relaciona con la modificación covalente de una denominada esterasa diana de neuropatía o NTE. Se han descrito dos formas de NTE: particulada (P-NTE) y soluble (S-NTE). La forma particulada, mayoritaria en cerebro, ha sido extensamente estudiada, caracterizada, purificada, clonada y secuenciada. Sin embargo, S-NTE, descrita más recientemente en nervio periférico, ha sido parcialmente caracterizada y se ha propuesto como potencial diana del fenómeno denominado como "promoción de neuropatías" pudiendo tener relación con los procesos de reparación celulares, por lo que es objeto de nuestro interés, así como la totalidad de fenilvalerato esterasas solubles de nervio periférico (Pvasas solubles). En este trabajo se demuestra que la totalidad de las Pvasas solubles prehinhibidas con paraoxon, son capaces de reactivarse espontáneamente de forma progresiva con el tiempo. Este hecho confiere una nueva dimensión al concepto operacional de NTE, amplilando las posibilidades en el proceso de identificación de potenciales dianas de neuropatías y otros desórdenes neurotóxicos. También se consigue desarrollar diferentes modelos cinéticos para poder detectar los distintos componentes en un sistema multienzimático donde las diferentes entidades enzimáticas tienen distintos propiedades de reacción frente a diferentes inhibidores. Con estos modelos cinéticos se consigue estudiar las PVAsas solubles de nervio periférico en presencia de diferentes inhibidores (inductores de OPIDP, no inductores y promotores). Como resultado de estos estudios se demuestra que la población de Pvasas solubles es más homogénea de los que se pensaba discriminando tres componentes enzimáticos, dos sensibles con proporciones comprendidas entre 37-42% y 41-52%, y un componente resistente