Regulación de la actividad de los receptores de estrógenos en el cáncer de mama

Abstract

El interés de este trabajo se centra en la búsqueda y caracterización de nuevas estrategias para la regulación y el control de la actividad de los receptores de estrógenos en lineas celulares de cáncer de mama RE+). Para ello nos planteamos los siguientes objetivos: 1. La caracterización funcional de la variante del RE carente del exón 7(RE E7)cuya expresión es mayoritaria en células MCF-7 de carcinoma de mama humano(RE+),con el fin de establecer la capacidad de esta forma truncada de receptor para actuar como dominante-negativo, antagonizando la actividad transcripcional dependiente de ligando de RE y/o RE . 2. El estudio de la acción de la melatonina(cuya acción inhibidora sobre la actividad estrogénica habíamos postulado que podría deberse a su capacidad de antagonizar la función de la calmodulina) y del W7 un antagonista de la calmodulina bien caracterizado. Hemos evaluado sus capacidades como antagonistas selectivos de la respuesta mediada por RE y/o RE en diferentes promotores. Nuestros resultados parecen indicar que tanto la melatonina como la calmodulina inhiben el RE y no el RE . De confirmarse este hecho, se podría pensar en la generación de nuevos MSER (moduladores selectivos del receptor de estrógenos) potencialmente utilizables en el tratamiento de tumores mamarios (RE+).