Implicaciones del oxido nitrico como mensajero intracelular en la fisiología de las células acinares pancreáticas

  1. ACOSTA GONZALEZ, JUAN JOSE
Supervised by:
  1. José Julián Calvo Andrés Director
  2. José Ignacio San Román García Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 24 June 2000

Committee:
  1. María A. López Rodríguez Chair
  2. María Carmen Sanchez Bernal Secretary
  3. Emilio Martínez de Victoria Muñoz Committee member
  4. Salvador Zamora Navarro Committee member
  5. Gonzalo de las Heras Castaño Committee member

Type: Thesis

Teseo: 77062 DIALNET

Abstract

El oxido nítrico(NO) desempeña numerosas funciones fisiológicas. Así, se ha descrito que es capaz de funcionar como mensajero intracelular en el páncreas exocrino. Los resultados obtenidos en esta memoria indican que el NO por sí mismo no afecta a la secreción de amilasas en acinos pancreáticos aislados, pero que sí modula dicha secreción a través del calcio citosólico tras estimulación con CCK, sin afectar a la secreción estimulada por carbacol. Por otra parte, se sabe que el NO participa en diversos mecanismos fisiopatológicos, entre los que se encuentran los de la pancreatitis aguda. La fase inflamatoria de la pancreatitis aguda se desencaden por la acción de las quimiocinas y las citocinas. Recientemente se ha visto que una quimiciocina, la mob-1, se expresa en células acinares pancreáticas de rata tras la inducción de la pancreatitis aguda por altas dosis de CCK, y que además es regulada por el factor NFkB, Dicho factor parece estar regulado por NO, que impide la degradación de la subunidad IkBa unida al mismo y su posterior translocacion al núcleo. Nuestro objetivo fue analizar si los posibles efectos beneficiosos del NO sobre la pancreatitis cursan a través de la regulación de la activación de NFkB. La incubación con altas dosis de CCK produjo la degradación de IkBa de manera dependiente del tiempo y de la concentración. Los donadores de NO,nitroprusiato sódico y espermina NONO-ato, produjeron un incremento significativo de IkBa con respecto al control, mientras que el NONO-ato no afectó a NFkB ni en el citoplasma ni el nucleo. Por otro lado, la inhibición de la NOS por el L-NMMA produjo una disminución del IkBa con respecto a los niveles basales, sin afectar a los niveles de NFkB, ni en el citosol ni en el núcleo. La incubación conjunta de los acinos con CCK y un donador de NO, provoca la atenuación de los efectos de la CCK sobre la degradación de IkBa de manera dependiente de la concentración de