Toxicidad de la ciclosporina a. Evaluacion del efecto anticolestatico y hepatoprotector de la s-adenosil-l-metionina

Resumen

Este estudio examina, en primer termino, los efectos del tratamiento prolongado con ciclosporina a (cya) sobre la funcion hepatobiliar en la rata. El tratamiento con el farmaco da lugar a la aparicion de un sindrome colestatico que cursa con incrementos de las concentraciones plasmaticas de acidos biliares y de bilirrubina, y con descensos en el flujo de bilis y en la secrecion biliar de acidos biliares, colesterol, fosfolipidos, y-glutamil tranferasa y fosfatasa acida. Tambien se observaron alteraciones en otros indicadores plasmaticos del funcionalismo hepatico, renal y pancreatico. Los efectos de la cya sobre la funcion hepatobiliar estarian mediados por alteraciones a nivel de la membrana plasmatica del hepatocito y/o del citoesqueleto. En segundo lugar, se estudian los efectos que el cotratamiento con s-adenosil-l-metionina (same) ejerce sobre las alteraciones inducidas por el tratamiento con cya. Los resultados obtenidos indican que la same antagoniza, total o parcialmente, las principales modificaciones inducidas por el tratamiento con cya sobre la funcion hepatobiliar. Asi, se recupera parcialmente el flujo biliar y la secrecion de colesterol, y-glutamil transferasa y fosfatasa acida, y totalmente la secrecion de acidos biliares y fosfolipidos. Asimismo, la hiperbilirrubinemia inducida por la cya es totalmente revertida, mejorando tambien la concentracion plasmatica de acidos biliares y la hipoproteinemia inducida por el inmunosupresor. Estos efectos de la same estarian relacionados con su participacion en reacciones hepaticas de transulfuracion y/o transmetilacion.