Análisis de los valores de hormona paratiroidea, vitamina d y calcio en pacientes con osteonecrosis de los maxilares por medicaciónestudio de casos y controles

Résumé

Los fármacos antireabsortivos principalmente los bisfosfonatos son fármacos inhibidores de los osteoclastos por lo que son de primera elección en patologías que afectan al metabolismo óseo como la osteoporosis y la enfermedad de Paget. También son utilizados en tumores malignos como el mieloma múltiple, hipercalcemia maligna y otros tumores con metástasis óseas como los de próstata y de mama. Los bisfosfonatos son administrados por vía oral (VO) y/o intravenosa (IV). En ambos casos están asociados a la aparición de la osteonecrosis de los maxilares relacionada con medicación (ONMRM) y a otros efectos adversos. Los parámetros básicos hormona paratiroidea (PTH), vitamina D, calcio (Ca) son fundamentales para conocer el estado del metabolismo óseo y garantizar la eficacia del fármaco mediante el buen uso del mismo. Los desequilibrios generados por las deficiencias de vitamina D y Ca son bien conocidas por las múltiples repercusiones sistémicas que tiene, pero este desequilibrio junto con la toma de bisfosfonatos no es tan conocido, pudiendo estar relacionadas con la ONM como indican múltiples publicaciones. OBJETIVOS El objetivo primario de esta investigación fue analizar si existían diferencias en los niveles plasmáticos de PTH, vitamina D y calcio en pacientes en tratamiento con antireabsortivos y con ONMRM, comparándolo en pacientes con el mismo tratamiento farmacológico sin ONMRM. Los objetivos secundarios que se plantearon fueron: i) Valorar si existían diferencias en estos marcadores bioquímicos entre los casos resueltos de ONMRM y no resueltos. ii) Analizar si existía relación entre la ONMMR y la incorrecta suplementación de vitamina D y calcio. iii) Estudiar si había diferencias en los valores de los parámetros bioquímicos de los pacientes respecto a los rangos normales de la población. MATERIAL Y MÉTODOS El estudio fue realizado en Servicio de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario de Donostia/San Sebastián Guipúzcoa (España), en colaboración con el Master de Periodoncia e Implantes y el Grupo Investigación Farmacológica en Odontología (UGR). Se realizó un estudio de casos-control retrospectivo, se seleccionó un grupo de pacientes con ONMRM por antireabsortivos y un grupo control de pacientes que recibieron una pauta farmacológica similar para el tratamiento de las mismas patologías, sin desarrollar ONMRM. Fueron seleccionados un total de 85 pacientes desde Octubre 2016 hasta Octubre 2017. Los casos fueron 25 pacientes diagnosticados de ONMRM. El grupo control lo forman 60 pacientes emparejados respecto a género, edad, enfermedad de base y pauta farmacológica similar a los casos. Los 85 participantes del estudio se agruparon en casos resueltos, casos no resueltos y controles. RESULTADOS Respecto a la vitamina D en el grupo control observamos un valor medio de 31±25 ng/ml frente a 37±21 ng/ml del grupo de los casos. Los niveles séricos medios de PTH en el grupo control fueron de 52±28 pg/ml frente a los casos que fueron de 55±37 pg/ml. Los niveles medios de calcio para los casos y controles fueron de 9,7±0,5 mg/dl. En ninguna comparación de medias no se obtuvo significación estadística. Los niveles séricos medios de calcio para casos resueltos fueron de 9,9±0,5 mg/dl y 9,5±0,5 mg/dl para casos no resueltos. En esta comparación de medias se obtuvo significación estadística (p=0,03). En relación a la suplementación con vitamina D y calcio cabe destacar que el 20% de los controles y el 40% de los casos no tomaban ninguna suplementación. El 58% de casos no resueltos se encuentran dentro de los pacientes que no toman ningún tipo de suplementación. El 63,3% de controles y el 48% de casos tomaban suplementos de vitamina D y calcio, el 12% de los casos y el 6,7% de controles solo calcio junto con 10% de controles que toman solo vitamina D. Con la comparación de medias se obtuvo significación estadística entre el grupo control y el grupo casos no resueltos con un valor de p=0,03. La media que se establece respecto al rango de normalidad para la vitamina D es de 55 ng/ml. La media de vitamina D de la población de estudio fue de 32,35 ng/ml ligeramente superior a los niveles considerados suficientes >30 ng/ml. La media que se establece respecto al rango de normalidad para la PTH es de 37,5 pg/ml frente a 52,7 pg/ml que representa a la media de nuestra población de estudio al completo. CONCLUSIONES 1. No se hallaron diferencias en los niveles plasmáticos de PTH, vitamina D y calcio en pacientes en tratamiento con antireabsortivos con osteonecrosis de los maxilares, comparándolo con pacientes con el mismo tratamiento farmacológico que no la desarrollaron. 2. Existió relación significativa en los niveles séricos de calcio en los casos resueltos y no resueltos de osteonecrosis de los maxilares, por tanto, los niveles de calcio podrían estar relacionados con la resolución de la osteonecrosis de los maxilares. 3. Se encontró significación estadística en la suplementación de vitamina D y calcio entre el grupo control y los casos en los que no se resolvió la osteonecrosis de los maxilares; lo que indicaría que una incorrecta suplementación podría estar relacionada con la aparición o no resolución de la osteonecrosis de los maxilares. 4. En los pacientes de nuestro estudio, los valores de vitamina D fueron inferiores a la media de los valores establecidos como normales para la población y los de PTH superiores.