Presencia en exovesículas y su papel en la enfermedad de chagas de las regiones n- y c- terminal de las proteínas masps de trypansoma cruzi

Zusammenfassung

Resumen La enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana causada por el parásito Trypanosoma cruzi es endémica del continente americano, donde se transmite por la presencia de insectos triatominos. Debido a los movimientos migratorios a países no endémicos, la enfermedad se ha expandido de manera global. Ésta se divide en dos fases, una fase aguda y otra crónica donde se desarrollan cardiopatologías, patologías digestivas (mega síndromes) o en la mayoría de los casos cursando como asintomática. La capacidad de evadir el sistema inmune del parásito está mediada por su localización intracelular y por la existencia de mecanismos para eludir e inmunomodular la respuesta humoral del hospedador. La variabilidad de los diferentes componentes de la superficie del parásito, así como los componentes del secretoma, tanto proteínas solubles como las secretadas por la vía no clásica y transportadas en EVs, están involucradas en la manipulación de la respuesta inmune asociada. En la presente Tesis, se procedió al estudio de la secreción de las EVs por parte del parásito y de la presencia en dichas vesículas de Mucin Associated Surface Proteins (MASPs), una familia multigénica de proteínas específicas de T. cruzi. Dicha presencia se ha demostrado mediante immunocitoquímica, western blot e inmunofluorescencia de los extremos MASP N- y C-terminal conservados en dichas EVs. La demostración de la presencia de estas regiones en EVs, implicaría la presencia de proteínas MASP inmaduras y de errores “teóricos” de procesamiento antes de ser secretadas por parte del parásito. Mediante el análisis de la respuesta humoral de estos componentes de las proteínas MASP secretados en EVs se ha demostrado que existe una respuesta inmune en el suero de pacientes crónicos clasificados según las diferentes patologías Chagásicas, lo que implica la presencia activa de secreción, bien por las células parasitadas o por parte de los parásitos extracelulares presentes en los fluidos biológicos de estos pacientes. La detección e inmunogenicidad de dichas regiones de las proteínas MASP presentes en las EVs sugiere un papel durante la enfermedad actuando como antígenos capaces de atraer hacia ellos la respuesta humoral del hospedador y evitando así la respuesta dirigida directamente hacia el parásito. Esta respuesta conlleva la formación de inmunocomplejos en dichos sueros formados por EVs que transportan las proteínas MASP inmaduras y anticuerpos. Los resultados obtenidos en la presente tesis demuestran que las EVs (y las regiones N- y C-terminales de las proteínas MASP en ellas contenidas) deben jugar un papel importante en la biología y evasión inmunológica de Trypanosoma cruzi.