Evaluación del papel de la esclerostina en el metabolismo óseo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2

  1. García Martín, Antonia
Dirigida por:
  1. Manuel Muñoz Torres Director
  2. Pedro Rozas Moreno Codirector/a
  3. Rebeca Reyes García Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 12 de abril de 2012

Tribunal:
  1. Fernando Escobar Jiménez Presidente
  2. Jose Juan Jimenez Monleón Secretario/a
  3. Carlos Gómez Alonso Vocal
  4. Miguel Quesada Charneco Vocal
  5. Núria Guañabens Gay Vocal
Departamento:
  1. MEDICINA

Tipo: Tesis

Resumen

EVALUACIÓN DEL PAPEL DE LA ESCLEROSTINA EN EL METABOLISMO ÓSEO DE PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2. INTRODUCCIÓN: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se asocia a un incremento del riesgo de fracturas por fragilidad. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes son complejos quedando cuestiones por aclarar. El papel de la vía de señalización Wnt y sus antagonistas puede ser crucial en la patogenia de las alteraciones de la calidad ósea observadas en la diabetes mellitus. Hasta el momento no existen estudios que analicen esta vía de señalización mediante su antagonista endógeno esclerostina en pacientes con DM2. OBJETIVOS: Determinar los niveles séricos del antagonista endógeno de la vía Wnt esclerostina en un grupo de pacientes con diabetes y compararlos con los de un grupo control. Estudiar los factores determinantes de las concentraciones séricas de esclerostina tanto en pacientes con diabetes como en controles. Evaluar la relación entre los niveles séricos de esclerostina y el metabolismo óseo en ambos grupos. Valorar en los pacientes con diabetes la relación entre los niveles séricos de esclerostina y el grado de control metabólico de la enfermedad. PACIENTES Y MÉTODOS: Tipo de estudio: Estudio transversal de casos y controles. Tamaño de muestra: 130. Sujetos de estudio: Pacientes del área de cobertura del Hospital Universitario San Cecilio de Granada atendidos en las consultas del Servicio de Endocrinología y Nutrición. Se establecieron dos grupos: 1) Grupo de pacientes con DM2 (n: 76); 2) Grupo control sin alteraciones relacionadas con el metabolismo hidrocarbonado ni enfermedad metabólica ósea (n: 54). Criterios de inclusión: aceptación del consentimiento informado, régimen de vida ambulatorio, raza caucásica y edad entre 35-65 años. Criterios de exclusión: antecedentes de patología metabólica ósea u otras enfermedades con repercusión sobre el metabolismo óseo, enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo 1. Se determinaron variables clínicas, datos antropométricos, parámetros bioquímicos básicos, hormonas calciotropas, marcadores de remodelado óseo, densidad mineral ósea (DMO) por DXA y estudio radiológico vertebral. Se determinaron las concentraciones séricas de esclerostina mediante ELISA (Biomedica, Austria). RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Los pacientes con diabetes tienen concentraciones séricas de esclerostina más altas que los sujetos del grupo control (p < 0,001). Los varones presentan concentraciones más elevadas tanto en el grupo DM2 (p < 0,001) como en el grupo control (p = 0,03). Encontramos una relación positiva entre esclerostina y edad en los varones con diabetes (p = 0,031) y en el grupo control (p < 0,001) y entre esclerostina y creatinina en el grupo DM2 (p < 0,001). Los niveles séricos de esclerostina se relacionan negativamente con los marcadores de remodelado en los pacientes con diabetes: FAO (p = 0,029), CTX (p = 0,002) y TRAP (p = 0.013). La DMO en columna lumbar, cuello femoral y cadera total se relaciona de forma positiva con esclerostina tanto en pacientes con diabetes (p < 0,001) como en controles (p < 0,05). Los niveles séricos de esclerostina fueron más bajos en pacientes con diabetes y osteoporosis (p = 0.041) sin relación con la presencia de fracturas. Por último, la esclerostina se asocia positivamente con valores de HbA1c (p = 0,058) y la duración de la diabetes (p = 0,038).