Los tumores germinales. Evolución del saco vitelino secundario humano. Estudio comparativo del fenotipo del saco vitelino normal con los tumores vitelinos (endodérmicos primitivos)

Resumen

Introducción: Los tumores de células germinales (TCG) son desde el punto de vista morfológico, un grupo marcadamente heterogéneo de neoplasias que no hace sino remedar a modo de caricatura los distintos estadios de la embriogénesis reproduciendo tanto tejidos somáticos (teratomas) como extraembrionarios temporales tales como la placenta, con su contraparte tumoral el coriocarcinoma, y el saco vitelino con los tumores vitelinos (tumores endodérmicos primitivos) TV (TEP), término propuesto por nuestro grupo de investigación en 2012, motivado por la gran diversidad morfológica del tumor. Propósito: el objetivo principal de esta tesis doctoral es establecer el fenotipo inmunohistoquímico del SVSH, haciendo énfasis en su actividad hepática, intestinal y pluripotencial, para aplicarlo posteriormente como panel inmunohistoquímico resultante a los TEP, para establecer la comparación con el SVSH y para el diagnóstico histopatológico. Adicionalmente, aplicar paneles diagnósticos tanto de marcadores de pluripotencialidad como de diferenciación, al estudio de tumores de células germinales comunes a todas las localizaciones, utilizando estos anticuerpos en situaciones neoplásicas características y problemáticas desde el punto de vista diagnóstico. Materiales, métodos y resultados: el desarrollo de nuestros planteamientos nos permitió publicar 7 artículos: 1. Nogales FF, Dulcey I. The secondary human yolk sac has an immunophenotype indicative of both hepatic and intestinal differentiation. Int J Dev Biol. 2012;56(9) : 755-60. doi: 10.1387/ijdb.120080fn. Factor de impacto: 2.823. http://www.citefactor.org/impact-factor-list-2012.html 2. Nogales FF, Quiñonez E, López-Marin L, Dulcey I, Preda O. A diagnostic immunohistochemical panel for yolk sac (primitive endodermal) tumours based on an immunohistochemical comparison with the human yolk sac. Histopathology. 2014 Jan 20. doi: 10.1111/his.12373. Factor de impacto: 2.857. http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1111/(ISSN)1365-2559 3. Preda O, Dema A, Iacob M, Goyenaga P, Dulcey I, Aneiros-Fernández J, Nogales FF. Urothelial carcinoma of the renal pelvis with simultaneous trophoblastic and malignant clear cell endodermal-type differentiation. Virchows Arch 2012 Mar;460(3):353-6. doi:10.1007/s00428-012-1211-5. Factor de impacto: 2.491. http://www.citefactor.org/impact-factor-list-2012.html 4. Preda O, Dulcey I, Nogales FF. Papel de los nuevos marcadores inmunohistoquímicos en los tumores de células germinales malignos gonadales. Rev Esp Patol. 2012;45(4):195-203. 5. Nogales FF, Dulcey I, Preda O. Germ Cell tumors of the ovary: an update. Arch Pathol Lab Med. 2014 Mar;138(3):351-62. Doi:18.5858/arpa.2012-0547-RA. Factor de impacto: 2.78. http://www.researchgate.net/journal/0003-9985_Archives_of_pathology_laboratory_medicine 6. Nogales FF, Preda O, Dulcey I. Gliomatosis peritonei as a natural experiment in tissue differentiation. Int J Dev Biol. 2012;56(10-12):969-74. doi:10.1387/ijdb.120172fn. Factor de impacto: 2.823. http://www.citefactor.org/impact-factor-list-2012.html 7. Dulcey I, Céspedes MU, Ballesteros JL, Preda O, Aneiros-Fernández J, Clavero PA, Nogales FF. Necrotic mature ovarian teratoma associated with anti-N-metyl-D-aspartate receptor encephalitis. Pathol Res Pract. 2012 Aug 15;208(8): 497-500. doi: 10.1016/j.prp.2012.05.018. Factor de impacto: 1.213. 2.491. 2.http://www.citefactor.org/impact-factor-list-2012.html Conclusiones: El saco vitelino secundario humano (SVSH) tiene un inmunofenotipo híbrido de diferenciación intestinal y hepática. Estas funciones de síntesis y transferencia se reflejan en la expresión de proteínas características de función hepática como AFP, GPC3, SALL4 y HepPar-1, así como villina y CDX2, características de diferenciación intestinal. Este panel diagnostico inmunohistoquímico se aplicó a varios tipos de TV(TEP), encontrando que los patrones clásicos reproducen el inmunofenotipo del SVSH y del endodermo temprano con expresión variable de AFP y marcadores de diferenciación intestinal y hepática, mientras que los patrones somático glandulares con diferenciación intestinal tienen un inmunofenotipo incompleto. El panel de diagnóstico diferencial propuesto incluye los marcadores de pluripotencialidad SALL4 y LIN28, y los marcadores endodérmicos APF, GPC3 y villina. Este panel identifica la superposición de patrones de multidiferenciación en los inmunofenotipos primitivos y somáticos, lo cual apoya el término de tumor endodérmico primitivo. Adicionalmente, este panel hace posible la identificación de formas poco frecuentes de TV(TEP). Con estos datos de referencia aplicamos nuestro estudio comparativo al análisis de nuevos marcadores de pluripotencialidad en el campo de tumores de células germinales malignos, marcadores que determinan una mayor sensibilidad diagnóstica.