Efecto de la melatonina y los derivados sintéticos kinureninicos en el modelo experimental de epilepsia inducida por ptz

Resumen

Recientemente se ha demostrado que algunas kinureninas sintéticas, estructuralmente similares a los metabolitos de la melatonina, son antagonistas de receptor NMDA inhibiendo la nNOS. En este trabajo se ha demostrado el efecto anticonvulsivante de la melatonina y de ciertas kinureninas sintéticas, determinándose los niveles de aminoácidos y óxido nítrico en el modelo de epilepsia inducida por el pentilentetrazol. Las ratas se trataron con melatonina y dichas kinureninas a dosis de 10 a 160 mg/kg s.c., 30 min antes de la administración de PTZ (100 mg/kg s.c.). Se evaluaron la latencia, duración e intensidad de la primera convulsión y la supervivencia a las tres horas. La dosis administrada de PTZ causó una alta mortalidad (80%), que fue contrarrestada por la melatonina y las kinureninas a dosis altas, aumentando significativamente la latencia de la primera crisis y disminuyendo la intensidad y la duración de forma dosis-dependiente. Tres horas después de PTZ se sacrificaron los animales que sobrevivieron y se determinaron los niveles de aminoácidos y del óxido nítrico. La administración de PTZ disminuye el nivel de aspartato y aumenta lo del glutamato, glutamina, serina y taurina en las distintas áreas estudiadas. La melatonina contrarresta el efecto de PTZ de la dosis 10 a 40 mg/kg, reduciendo el glutamato, aspartato y serina a partir de la dosis 40 mg/kg y aumenta el GABA, taurina y glicina en la mayoría de las áreas estudiadas. También altas dosis de estos compuestos kinurenínicos contrarrestan el efecto de PTZ reduciendo los aminoácidos excitadores a partir de la dosis 40 mg/kg. Sin embargo el efecto más significativo tanto de la melatonina como de la kinureninas se observa a nivel del óxido nítrico alterado después de PTZ. La melatonina lo disminuye a partir de la dosis 40 mg/kg y las kinureninas a todas las dosis en la mayoría de las áreas estudiadas. Estos resultados indican que la melatonina