Estudio de interacciones farmacocinéticas del efavirenz con fármacos metabolizados por el CYP450sertralina, nortriptilina y rifampicina.

Resumen

En este trabajo se han estudiado las interacciones farmacocinéticas del efavirenz (EFV) con tres fármacos metabolizados por el citocromo P450 (sertralina (SRT), nortriptilina (NT) y rifampicina (RFP)), utilizando la rata como animal de experimentación. El EFV se administró por vía intraduodenal (dosis = 10 mg) y los otros fármacos se administraron por vía intraduodenal (SRT y NT) o por vía oral (RFP). La coadministración de EFV y SRT (dosis de 5 mg y 10 mg) dio lugar a niveles plasmáticos de EFV mayores que los obtenidos en el grupo de control (animales administrados solo con EFV). Cuando se administró la dosis de 10 mg de SRT, se obtuvo un incremento estadísticamente significativo en los valores medios de Cmax (75 %), AUClast (78 %) y AUC0-? (85 %) de EFV. Sin embargo, el EFV no modificó los niveles plasmáticos de SRT. La coadministración de EFV y NT (dosis de 5 y 10 mg) produjo un incremento en los valores de las concentraciones plasmáticas de EFV, en comparación con los obtenidos en ratas tratadas sólo con EFV. Además, se detectaron aumentos estadísticamente significativos en los valores de Cmax (53 %), AUClast (70 %) y AUC0-? (79 %) de EFV en el grupo de ratas coadministradas con 10 mg de NT. Mediante el empleo de microsomas hepáticos de ratas se confirmó la existencia de un efecto inhibidor de SRT y NT sobre el metabolismo de EFV, ya que se observó una disminución en la velocidad de formación del metabolito 8-OH-EFV dependiente de la concentración de SRT (CI50 = 35 µg/ml) y NT (CI50 = 3,5 µg/ml). La administración oral de RFP durante cuatro días, utilizando dosis diarias de 40 y 80 mg, provocó una disminución de las concentraciones plasmáticas de EFV cuando este fármaco se administró como dosis única en el quinto día, en comparación con los niveles plasmáticos de EFV obtenidos en el grupo control. La dosis diaria de 80 mg de RFP dio lugar a disminuciones estadísticamente significativas en los valores de Cmax, AUClast y AUC0-? de EFV (43 %, 50 % y 50 %, respectivamente).