Caracterización de las quimiocinas cxc implicadas en la respuesta inflamatoria inducida por antiotensina-ii. Implicación de angiotensina-ii en la disfunción arteriolar inducida por l-name

Resumen

Hoy en día es bien conocida la relación directa que existe entre presión arterial y la incidencia de patologías cardiovasculares como el infarto cerebral o el infarto de miocardio. En un primer estudio hemos demostrado por primera vez que Ang II induce acumulación de neutrófilos in vivo la cual es precedida por la generación de las quimocinas CXC, CINC/KC y MIP-2. Asimismo, hemos observado que estas respuestas son casi totalmente inhibidas cuando se bloquea el receptor CXCR2. In vitro hemos comprobado que Ang II produce la síntesis y liberación de IL-8, tanto de células endoteliales como de músculo liso vascular siguiendo mecanismos tanto transcripcionales como post-translacionales. Estas respuestas parecen estar mediadas a través de la interacción de Ang II con su receptor AT1. En un segundo estudio hemos comprobado que cuando los animales son pretratados con un antagonista del receptor CXCR2, tanto la infiltración de células mononucleares hacia la cavidad peritoneal como la adhesión de estas células al endotelio arteriolar inducida por Ang-II son reducidas significativamente. Además, también hemos observado que este antagonismo es capaz de atenuar la síntesis y liberación de diferentes quimiocinas CC, implicadas directamente en la infiltración de leucocitos mononucleares. In vitro, hemos demostrado que Ang II también induce la secreción de IL-8 en HUAECs mediante interacción con su receptor AT1 y, el bloqueo combinado de los receptores CXCR1 y CXCR2, conduce a la inhibición de la síntesis de las quimiocinas CC inducida por esta hormona peptídica. En un tercer estudio, hemos hallado leucocitos adheridos a las arteriolas mesentéricas de rata a las 4 h de la administración intraperitoneal de L-NAME. Mientras que los leucocitos adheridos al endotelio venular resultaron ser neutrófilos, en el endotelio arteriolar fueron mononucleares. Finalmente, hemos hallado que el bloqueo del receptor AT1 de Ang II era cap