Caracterizacion de las moleculas de adhesion celular neurales (ncam) durante el desarrollo de la astrologiaefecto del etanol

Resumen

Las moléculas de adhesión celular neurales desempeñan funciones críticas durante la migración neuronal, sinaptogénesis y crecimiento axónico, por lo que se las considera moléculas morforreguladoras. En el presente trabajo, demostramos que durante el periodo neonatal en la rata se expresa PSA-NCAM o forma polisialilada de NCAM. Esta isoforma va desapareciendo a medida que transcurre la maduración de corteza cerebral y paralelamente comienza a expresarse NCAM 180 y NCAM 140, con mayores propiedades de adhesión, permitiendo la estabilización de la sinapsis. La exposición al etanol durante el desarrollo de cerebro induce: un aumento de PSA-NCAM una alteración en la transición a las isoformas maduras y una disminución en los niveles de NCAM 140 al final del periodo postnatal. Estos efectos parecen estar mediados por cambios postraduccionales, ya que los ARNm de las diferentes isoformas no se afectan por la exposición al etanol. De hecho, los niveles de actividad sialiltransferasa (enzima responsable de la síntesis de PSA-NCAM) son menores en cerebros expuestos al etanol. También hemos caracterizado la expresión de NCAM en astrocitos en cultivo primario, describiendo por primera vez la presencia de PSA-NCAM en estas células durante su fase de proliferación, apareciendo localizada en vesículas citoplásmicas del aparato de Golgi. La diferenciación de los astrocitos conlleva una desaparición de PSA-NCAM y NCAM 180 y la expresión de NCAM 140 localizada en la membrana plasmática y regiones de contacto intercelular. De acuerdo con la expresión temporal de PSA-NCAM la actividad sialiltransferasa es elevada en la fase de proliferación y disminuye conforme las células se diferencian. Mediante estudios de inmunolocalización e inmunoprecipitación con clatrina y adaptina demostramos que NCAM se endocita por una vía dependiente de clatrina. De acuerdo con estos resultados, PSA-NCAM y NCAM 140 presentan vidas medias la