Detección y seguimiento de efectos adversos neuropsiquiátricos en pacientes con hepatitis c crónica en tratamiento con peginterferón y ribavirina

Zusammenfassung

La hepatitis C crónica (HCC) es un problema de salud pública de primera magnitud por sus consecuencias a medio y largo plazo en los pacientes afectados así como el riesgo de transmisión. El tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) es curativo, fundamental para evitar el avance de la enfermedad.(1) Hasta el año 2014, las opciones terapéuticas disponibles se basaban en el tratamiento con peginterferón alfa-2 (PEGIFN) y ribavirina (RBV), a pesar de que ni su efectividad ni su seguridad fuesen las óptimas. Actualmente, se dispone de varios regímenes libres de interferón (IFN), de elevada eficacia y tolerancia adecuada, que suponen un gran impacto económico en el sistema sanitario. La Guía de Práctica Clínica de la European Association for the Study of the Liver (EASL) publicada en el 2015 incluye todavía tratamientos basados en IFN.(2) El tratamiento con PEGIFN y RBV presenta un elevado número de efectos adversos,(3, 4) entre ellos, los efectos adversos neuropsiquiátricos (EANP) cuya influencia en la adherencia y la efectividad al tratamiento es aún controvertido.(5-7) El objetivo de este estudio fue evaluar los EANP del tratamiento con PEGIFN y RBV en pacientes con HCC en la práctica clínica real, analizar los factores de riesgo asociados y determinar el impacto de los EANP en la adherencia y la respuesta al tratamiento. El estudio tuvo lugar en la farmacia ambulatoria en coordinación con la unidad de patología digestiva y la unidad de enfermedades infecciosas de un hospital docente de nivel III. Se incluyeron todos los pacientes consecutivos con HCC que finalizaron el tratamiento con PEGIFN y RBV entre enero del 2005 y octubre del 2013. Todos los pacientes recibieron seguimiento multidisciplinar durante el tratamiento. Los EANP se evaluaron según su gravedad, las intervenciones asistenciales realizadas para su manejo y su evolución. La aparición y seguimiento de ansiedad y depresión también se evaluó mediante cuestionarios específicos. Se evaluaron 679 pacientes con HCC que realizaron 717 tratamientos diferentes. Durante el tratamiento con PEGIFN y RBV, se detectaron 1.679 EANP en 618 pacientes (86,2%), generando 1.737 intervenciones asistenciales. Los EANP más frecuentes fueron mayoritariamente de gravedad leve o moderada: astenia (69,2%), insomnio (43,1%), depresión (31,1%) e irritabilidad (26,1%). De los EANP menos frecuentes, 57 (3,3%) fueron graves y 2 (0,1%) fueron de riesgo vital como ideación suicida. Las intervenciones asistenciales realizadas para el abordaje de los EANP fueron el 48,6% medidas no farmacológicas y el 44,1% medidas farmacológicas. Requirieron medicación psiquiátrica 289 pacientes (40,3%). La disminución de dosis de PEGIFN o RBV o la discontinuación prematura del tratamiento debido a los EANP ocurrió en el 1,49% de los casos. La mayor parte de EANP (1.555, 92,6%) se resolvió sin secuelas. Cuatrocientos pacientes (55,8%) obtuvieron la respuesta viral sostenida (RVS). En un análisis multivariado, los antecedentes psiquiátricos fueron considerados un factor de riesgo para presentar depresión, ansiedad y otros efectos adversos psiquiátricos durante el tratamiento de la HCC. La presencia de EANP no se asoció a una adherencia inadecuada ni a una RVS inferior al tratamiento. Los EANP durante el tratamiento con PEGIFN y RBV para la HCC fueron muy frecuentes, mayoritariamente considerados de gravedad leve o moderada. Una detección precoz y un abordaje multidisciplinar fue adecuado para evitar la disminución de dosis o la suspensión prematura del tratamiento. La identificación de factores de riesgo puede ser de utilidad para determinar los pacientes candidatos a tratamientos libres de IFN. 1. Lavanchy D. The global burden of hepatitis C. Liver Int. 2009;29 Suppl 1:74-81. 2. European Association for the Study of the Liver. Electronic address eee. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. J Hepatol. 2015;63:199-236. 3. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Goncales FL, Jr., et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002;347:975-82. 4. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001;358:958-65. 5. Martin-Santos R, Diez-Quevedo C, Castellvi P, Navines R, Miquel M, Masnou H, et al. De novo depression and anxiety disorders and influence on adherence during peginterferon-alpha-2a and ribavirin treatment in patients with hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27:257-65. 6. Castera L, Constant A, Henry C, Champbenoit P, Bernard PH, De Ledinghen V, et al. Impact on adherence and sustained virological response of psychiatric side effects during peginterferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24:1223-30. 7. Fontana RJ, Kronfol Z, Lindsay KL, Bieliauskas LA, Padmanabhan L, Back-Madruga C, et al. Changes in mood states and biomarkers during peginterferon and ribavirin treatment of chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 2008;103:2766-75.