Estudio de los perfiles de expresión génica en muestras de tejido tumoral de pacientes con cancer de pulmon no microcítico sometidos a toracotomia con objetivo curativo

Resumen

El cáncer de pulmón (CP) es la principal causa de muerte por enfermedad tumoral en el mundo. Los dos principales grupos histológicos de CP son el carcinoma de células pequeñas y el CP no células pequeñas (CPNCP). El tabaco es el principal factor de riesgo. A pesar de los avances en la diagnóstico temprano y en el tratamiento del CP la mayoría se diagnostican en fases avanzadaas con mal pronóstico. El pronóstico depende de la extensión anatómica del tumor y de factores clínicos del paciente. Un mayor conocimiento de las bases moleculares del origen de los tumores y su progresión ayudaría a mejorar el tratamiento y prevención del CP. El desarrollo tecnológico ha permitido un mayor conocimiento de la biología del CP con repercusión en el pronóstico y tratamiento. Este estudio ayuda a comprender la relación existente entre la heterogeneidad fenotipica y la diversidad genética del CP. Mediante análisis con microarrays estudiamos 46 muestras de tejido tumoral y 45 muestras pareadas de tejido pulmonar sano de pacientes sometidos a toracotomía como tratamiento de elección con objetivo curativo. El objetivo fué establecer los perfiles de expresión génica diferencialmente expresados con significación estadistica en Adenocarcinomas y Carcinomas Epidermoides así como, las diferencias según estadio de la enfermedad y grado de diferenciación celular. Nuestros resultados ofrecen datos nuevos que ayudan a entender la base molecular del CP y distinguen tipo de tumor, estadio y grado de diferenciación. Entre los genes encontrados destacan genes reprimidos con una alta tasa de cambio y alto nivel de significación estadistica relacionados con el proceso tumoral o genes responsables de la integridad de las células epiteliales. También encontramos génes que cumplen un importantisimo papel en todo el proceso de transformación y progresión tumoral como algunos genes que codifican proteinas responsables de la adhesión celular, en la regulación de la organogénesis y diferenciación tisular, así como, genes responsables del proceso inflamatorio. Entre las 106 secuencias diferencialmente expresadas entre adenocarcinoma y carcinoma epidermoide en estadio IB se encuentran genes altamente sobre-expresados. Entre estos, encontramos sobrexpresión de genes que codifican para keratinas algunos de ellos ya descritos anteriormente y que, una vez validados, podrían ser de gran utilidad como marcadores moleculares que distinguen los tumores adenocarcinoma de los carcinomas epidermoides.