Actividad antiinflamatoria de ent-óxidos de manoilo funcionalizados en C-16 y C-18 procedentes de sideritis andaluzas

Resumen

En esta Tesis Doctoral se describe el aislamiento del ácido 6-desoxiandalusoico y el 6-desoxiandalusol, productos naturales que se encuentran en la Sideritis varoi y en la Sideritis arborescens sub. paulii, respectivamente. Estos productos naturales se transforman, mediante procesos de semisíntesis, en 18 compuestos monosustituidos y disustituidos en C-16 y/o C-18 con estructura de ent-óxido de manoílo y que poseen diferentes funcionalizaciones. Sobre los productos obtenidos se realizaron pruebas de toxicidad, mostrando nula o escasa toxicidad y los ensayos generales in vivo de acción antiinflamatoria como edema auricular por aplicación tópica de TPA y recuento de leucocitos en líquido peritoneal de ratones a los que previamente se les provocó una peritonitis por carragenina. Todos los productos ensayados presentan mayor o menor capacidad inhibitoria frente a estos modelos. A la vista de los resultados obtenidos se estudia la relación entre la actividad antiinflamatoria y la estructura de dichos compuestos, haciendo hincapié en la influencia de la configuración de C-13, influencia de las diferentes funciones en C-16 y C-18 e influencia del tipo de función en C-18. En base a los resultados obtenidos en los anteriores ensayos generales y teniendo en cuenta la disponibilidad y estructura de los diferentes ent-óxidos de manoílo se seleccionan seis compuestos con los que se aborda un estudio detallado de su participación en el proceso inflamatorio y la influencia de la estructura química. Los modelos de inflamación que se emplearon fueron edema plantar por carragenina y granuloma por implantación subcutánea de cotton pellet. A partir del líquido peritoneal de ratones con peritonitis por carragenina se realiza la determinación in vitro de diferentes parámetros implicados en la respuesta inflamatoria, tales como actividad enzimática de mieloperoxidasa, determinación de prostaglandina E2 y determinación de