Papel del óxido nítrico en la inflamación intestinal y su interés en terapéutica

Resumen

El objetivo de esta Tesis Doctoral es dilucidar el mecanismo de acción antiinflamatorio intestinal de la quercitrina, intentando profundizar en el posible papel que la inhibición en la formación de NO puede jugar en este mecanismos. Para llevar a cabo este objetivo nos hemos planteado el siguiente plan de trabajo: 1-Investigar el papel que juega el NO en las etapas iniciales del proceso inflamatorio inducido por TNBS en ratas. Uno de los modelos experimentales mas aceptados, ya que reproduce en gran medida los procesos implicados en esta patologia en humanos. 2-Estudiar el efecto de la quercitrina en dos modelos de inflamación intestinal en ratas inducido por TNBS y por PMA. Las conclusiones a las que hemos llegado han sido: 1-La producción de NO colónico se encuentra elevada tanto en las etapas iniciales como en las cronicas del modelo de colitis inducido por 30 mg de TNBS. 2-El incremento en la producción de NO es, en parte, el responsable de la alteración en la reactividad vascular mesentérica que se produce en las etapas iniciales del proceso inflamatorio. Sin embargo, este aumento no justificaría la alteración en el transporte electrolítico que se origina en este modelo de inflamación. 3-El efecto antiinflamatorio de la quercitrina a la dosis de 1 mg/kg se puede justificar por su acción antirradicalaria y por la mejora en la funcionalidad intestinal. 4-La quercitrina a la dosis de 5 mg/kg mejora la alteración de la reactividad vascular que se produce durante las etapas iniciales del proceso inflamatorio. Este efecto beneficioso parece estar relacionado con la inhibición en la producción de NO en el territorio vascular mesentérico.