Estudio de los canales de potasio atp-dependientes (receptor de sulfonilureas) y de la na+,k+-atpasa en el cerebro de ratones controles y tolerantes a la morfina

Abstract

En esta Tesis Doctoral se estudia los cambios adaptativos producidos por el tratamiento crónico con el agonista opioide morfina (45 mg/kg/día durante seis días a través de minibombas osmóticas s.c. Y 20 mg/kg (i.p) dos veces día durante tres días) en dos sistemas efectores celulares como son los canales de potasio dependientes de ATP y la Na+, K+-ATPasa sinaptosomal a nivel del sistema nerviosos central. En una primera fase se evaluó la modulación inducida por la administración mantenida de la morfina sobre las propiedades de fijación del radiolognado (3H)glibenclamida, con la finalidad de observar si la tolerancia a la morfina producía cambios adpatativos sobre los canales de potasio dependientes de ATP. En una segunda fase es estudió la modulación tanto por la administración aguda como crónica de la morfina sobre la Na+, K+-ATPasa cerebral y la implicación de las proteínas G en dicha modulación. En una tercera fse, se valoró la implicación funcional in vivo de la estimulación de la Na+,K+-ATPasa en la analgesia inducida por la morfina, tanto en animales controles como en tolerantes a este opioide. Claramente queda demostrado en esta Tesis Doctoral que la tolerancia a la mforina efectivamente produce cambios adpatativos tanto en los canales de potasio dependientes de ATP como en la actividad enzimática de la Na+, K+-ATPasa cerebral. Igualmente queda demostrado en este trabajo que la administración aguda de la morfina produce un aumento de la actividad de la Na+, K+-ATPasa sinaptosomal y que este efecto es modulado a través de las proteínas Gi/o sensibles a la toxina pertúsica (bloqueante selectivo de este subtipo de proteínas G). Finalmente fue también demostrado que la estimulación in vitro de la actividad de la Na+, K+-ATPasa inducida por la morfina tiene efectivamente una repercusión funcional in vivo, puesto que la co-administración de inhibidores específicos de la enzima (ouabaína i.c.v) ana