P27 kip1 en linfoma b de célula grande y linfoma burkitt. Efectos y mecanismos implicados en la expresión aberrante

Resumen

P27 es uninhibidor de quinasas dependientes de cilinas CDKI, implicado en el freno de la transición G1/S. Su principal función es el mantenimiento del estado de quiescencia y defectos en su expresión se asocian a una mayor susceptibilidad al desarrollo de neoplasias. Este trabajo ha pretendido analizar los efectos de la expresión de p27 en el tejido linfoide y en las neoplasias derivadas. Para ello se ha dipuesto de tejido linfoide reactivo, líneas celulares y una serie de 250 casos de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Los 130 casos de linfoma B de células grandes (LBCL) formaban parte de una serie consecutiva de pacientes clínciamente representativa. Se ha llevado a cabo un estudio inmunohistoquímico de p27 y las proteínas de su entorno regulatorio, un análisis de la presencia de complejos p27/Ciclina D3 mediante microscopía confocal y coinmunoprecipitación y se ha caracterizado al estatus molecular de p16 y p53 mediante estudios de metilación, análisis de pérdidas alélicas mediante maracadores microsatelites y secuenciación automática directa para la localización de mutaciones. En el tejdio linfoide reactivo la expresión de p27 se haya restringida a los tipos celulares no proliferantes. En el mismos sentido, en las neoplasias linfoides existe una fuerte correlación inversa entre los niveles de expresión de p27 y el índice proliferativo. Sin embargo, en la linfoma B de células grandes y el linfoma de Burkitt LB la expresión de p27 es anómala, debido tanto a defectos en la expresión (la situación más frecuente) como a expresión incrementada a aberrante. Esta expresión aberrante identifica pacientes con supervivencia gloal y libre de enfermedad acortada y se asocia al secuestro de p27 en complejos. Estabilizadores con cilina D3. En estos complejos p27 no posee acción como CDKI. Sobre el LBCL y el LB con expresión aberrante de p27 se acumulan significativamente alteraciones en los genes p16 y p53, que