Participación de canales de calcio tipo l en acciones centrales opiáceas

Resumen

LAS PRINCIPALES LIMITACIONES EN LA TERAPEUTICA DEL DOLOR CON OPIACEOS SON DOS: LA DEPRESION RESPIRATORIA Y EL DESARROLLO DE TOLERANCIA A SU ACCION ANALGESICA CUANDO SE ADMINISTRAN DE FORMA CONTINUADA. RECIENTES INVESTIGACIONES SUGIEREN QUE EL CALCIO JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIACEOS. CONSIDERANDO QUE LAS DIHIDROPIRIDINAS MODULAN ESPECIFICAMENTE CANALES DE CALCIO TIPO L, NUESTRO ESTUDIO ABORDA DE MANERA SISTEMATICA EL ANALISIS FUNCIONAL DE LA INFLUENCIA QUE LA MANIPULACION DEL MOVIMIENTO DE CALCIO MEDIANTE DICHOS FARMACOS TIENE SOBRE LA ANALGESIA Y LA DEPRESION RESPIRATORIA OPIACEA. ASIMISMO ANALIZA LA POSIBILIDAD DE MODIFICAR LOS MECANISMOS ADAPTATIVOS CELULARES QUE TIENEN LUGAR EN EL DESARROLLO DE TOLERANCIA A OPIACEOS. PARA ELLO, ESTUDIAMOS LA INFLUENCIA DE DIHIDROPIRIDINAS TANTO BLOQUEANTES COMO ACTIVADORES DEL CANAL DE CALCIO TIPO L SOBRE LAS ACCIONES DEL OPIACEO AGONISTA DE RECEPTORES MU, SUFENTANIL. EN NUESTROS EXPERIMENTOS, EL BLOQUEO DE CANALES DE CALCIO MEDIANTE NIMODIPINA POTENCIO DE MANERA ESTEREOESPECIFICA LA ANALGESIA DEL SUFENTANIL TANTO EN CONDICIONES AGUDAS COMO TRAS EL DESARROLLO DE TOLERANCIA. POR EL CONTRARIO, LA ACTIVACION DE LOS MISMOS MEDIANTE BAY K 8644 ANTAGONIZA SU EFECTO. EL PRETRATAMIENTO CRONICO Y SIMULTANEO CON NIMODIPINA Y SUFENTANIL NO SOLO EVITO LA EXPRESION DE LA TOLERANCIA SINO QUE EL EFECTO DEL OPIACEO RESULTO POTENCIADO DE FORMA MUY INTENSA. POR EL CONTRARIO EL BAY K 8644 ANTAGONIZO EL EFECTO DEL OPIACEO. EN LO QUE A LA ACCION RESPIRATORIA SE REFIERE, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE EL BLOQUEO DEL CANAL DE TIPO L MEDIANTE NIMODIPINA POTENCIA, E INCLUSO PUEDE LLEGAR A MIMETIZAR LA DEPRESION RESPIRATORIA OPIACEA. EN CONCLUSION SE PROPONE QUE PARTE DE LAS ACCIONES CELULARES, TANTO AGUDAS COMO CRONICAS, VAN LIGADAS A LA MODIFICACION DE LOS MOVIMIENTOS DE CALCIO, ALGUNOS DE LOS CUALES SON REALIZADOS A TRAVES DE CANALES TIPO L. LA PERTURBACION DE ESTOS MOVIMI