Señalización mediada por el receptor purinérgico p2x7 en células aisladas de la glándula submandibular

Resumen

Las glándulas salivales han sido un sistema muy utilizado para el estudio de los receptores purinérgicos en las glándulas exocrinas. En el caso de la glándula submandibular, donde se coexpresan receptores de los subtipos P2X y P2Y, las respuestas más significativas y eficaces son llevadas a cabo sobre todo por los receptores P2X7. En los últimos años, este receptor purinérgico P2X7 ha cobrado gran relevancia debido a su implicación en numerosos procesos fisiológicos como la secreción, apoptosis, proliferación, comunicación interneural, etc. El receptor P2X7 es el responsable de la despolarización de la membrana interna mitocondrial en células de la glándula submandibular de rata y ratón. La entrada de sodio extracelular es necesaria pero no suficiente para que ocurra la despolarización mitocondrial, siendo el intercambiador Ca2+/Na+ mitocondrial uno de los responsables de este proceso. Además, la activación del receptor P2X7 está acoplado a un incremento de la producción de ROS tanto en células de rata como de ratón, sin embargo los mecanismos implicados son distintos en ambas especies. En condiciones basales, la proteína quinasa ERK ¿ se encuentra fosforilada en respuesta a la activación del receptor de EGF en células de la glándula submandibular de rata. La activación del receptor P2X7 produce la defosforilación de Raf y consecuentemente la defosforilación de ERK ¿. LKB1 es sensible a la activación del receptor P2X7 y está implicada en la fosforilación de AMPK. Por otro lado, AMPK es activado también por el incremento de los niveles intracelulares de AMP debido al aumento del consumo de ATP por la bomba Na+/K+ ATPasa como consecuencia la despolarización de la membrana plasmática tras la estimulación de los receptores P2X7. La defosforilación de ERK ¿ es precedida por la inactivación de Raf mediada por AMPK.