Fijación a las proteínas plasmáticas de morfina y metadona y su importancia en la farmacocinética y farmacodinamia
- GOMEZ IGLESIAS, EVA
- Rosario Calvo Duo Director
Universidade de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Ano de defensa: 1998
- Raimundo Carlos García Presidente
- Carmelo Aguirre Gómez Secretario/a
- María Elena Suárez González Vogal
- Africa Mediavilla Martínez Vogal
- Alfonso Seoane Lucas Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El acceso de fármacos al SNC está restringido por la existencia de la barrera hematoencefálica. Además, la fijación de los fármacos a las proteínas plasmáticas puede favorecer dicha limitación. Dentro de las proteínas plasmáticas implicadas en la fijación de fármacos juega un papel importante la alfa-1-glicoproteína ácida (AGA), en concreto para la fijación de fármacos de características básicas. Los opioides son un grupo farmacológico con efecto a nivel del SNC y con características básicas. El estudio se realizó con los opioides morfina y metadona, los cuales presentan características farmacocinéticas diferentes. Para el estudio tanto farmacocinético como farmacodinámico se utilizó la rata como animal de experimentación y se clasificaron los animales en grupo control y grupo inflamación (situación experimental que conlleva un incremento de los seromucoides- índice de AGA). Así, se realizó para ambos fármacos y en ambas situaciones un estudio de farmacocinética plasmática y de acceso a cerebro, así como la valoración del efecto analgésico mediante el test de tail-flick y del efecto de depresión respiratoria, mediante la valoración de los gases sanguíneos. Los resultados más destacados son: la ausencia de repercusión en los efectos de la elevación de los seromucoides en el caso de morfina, que acompaña a una ausencia de variación significativa en su grado de fijación a proteínas plasmáticas; La existencia de un cambio (descenso) en el efecto analgésico de metadona cuando ésta se administra por vía intravenosa, pero no por vía subcutánea, aunque en ambos casos el incremento en la fijación en el grupo inflamación fuera semejante. El menor efecto de depresión respiratoria tras metadona en el grupo inflamación; Y la dificil relación entre niveles farmacológicos en el lugar del efecto (cerebral) y el efecto analgésico.