Mecanismo molecular de la inhibición por ni2+ y nucleótidos cíclicos de la estimulación de plaquetas humanas inducida por trombina y el péptido trp-14

Abstract

SE HA INVESTIGADO EL MECANISMO DE INHIBICION POR NIQUEL (CAPAZ DE BLOQUEAR LA ENTRADA DE CALCIO) Y DROGAS QUE ACTIVAN LAS VIAS DEPENDIENTES DE CAMP Y CGMP EN PLAQUETAS HUMANAS ESTIMULADAS CON TROMBINA Y EL PEPTIDO TRP-14. SE HAN DETERMINADO LA AGREGACION Y SECRECION PLAQUETARIA, ASI COMO LOS INCREMENTOS EN LA CONCENTRACION DE CALCIO INTRACELULAR, ACTIVIDAD FOSFOLIPASA C, E INCREMENTOS EN LOS NIVELES DE CAMP Y CGMP. EL NIQUEL INHIBIO LA ENTRADA DE CALCIO INDUCIDA POR TROMBINA. SIN EMBARGO, A CONCENTRACIONES ELEVADAS INHIBIA LA ACTIVIDAD FOSFOLIPASA C Y LA MOVILIZACION DE CALCIO INTRACELULAR, UN EFECTO QUE PARECE SER DEBIDO A LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LA TROMBINA. ADEMAS A DIFERENCIA DE LA IONOMICINA, EL NIQUEL BLOQUEO COMPLETMENTE LA ACTIVACION INDUCIDA POR EL IONOFORO A23187, UN EFECTO QUE, POSIBLEMENTE, ESTA CONFINADO A LOS PASOS INICIALES, DE FORMA QUE LA MEMBRANA PODRIA SER IMPERMEABLE AL COMPLEJO NIQUEL-A23187. AUNQUE ES CONOCIDO QUE LOS NITROVASODILATADORES SON CAPACES DE INHIBIR LA ACTIVACION PLAQUETARIA, EL MECANISMO DE INHIBICION NO SE CONOCE BIEN. EL NITROPRUSIATO SODICO (SNP) FUE CAPAZ DE INHIBIR LA ACTIVACION SIN RETRASO APARENTE POR MEDIO DE UN RAPIDO INCREMENTO EN LOS NIVELES DE CGMP POR LA GUANILATO CICLASA ADEMAS, AUNQUE LA PROTEINA QUINASA DEPENDIENTE DE CGMP (PKG) PARECE ESTAR IMPLICADA, LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE LA PROTEINA QUINASA DEPENDIENTE DE CAMP (PKA) PARECEN SER MAS IMPORTANTES. CON RESPECTO A LA ACTIVACION PLAQUETARIA INDUCIDA POR EL TRP-14, EL TRP-14 FUE CAPAZ DE PROVOCAR LA ACTIVACION PLAQUETARIA, SIN EMBARGO Y A DIFERENCIA DE LA TROMBINA, NO PARECE SER CAPAZ DE MANTENER UNA ACTIVACION PROLONGADA Y SOSTENIDA EN EL TIEMPO. ADEMAS, EL SNP Y EL ACTIVADOR DE LA PKG (8-PCPT-CGMP) INHIBIAN LA ACTIVACION INDUCIDA POR EL TRP-14 MAS POTENTEMENTE QUE LA INDUCIDA POR TROMBINA. ASI, AUNQUE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE LA TROMBINA POR EL TRP-14 CLARAMENTE SE PRODUCE, PUEDE NO SER SUF