Caracterización farmacocinética/farmacodinámica de Lerisetron en ratasmodificaciones asociadas a cambios en las concentraciones plasmáticas de alfa1-glicoproteina ácida y al envejecimiento
- JAUREGUIZAR ALBONDIGAMAYOR, NEREA
- Rosario Calvo Duo Director
- Antonio Quintana Loyola Co-director
Universidade de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 30 de novembro de 2001
- José Miguel Rodríguez Sasiain Presidente/a
- María Elena Suárez González Secretario/a
- Alfonso Moreno González Vogal
- Raimundo Carlos García Vogal
- Vicente Germán Casabó Alós Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Lerisetrón es un nuevo fármaco antagonista de los receptores 5-HT3. Este fármaco se encuentra en la fase II de desarrollo. Su utilidad terapéutica estriba en la prevención y tratamiento de los vómitos inducidos por la quimioterapia y radioterapia del cáncer. El presente trabajo de investigación se llevó a cabo en ratas, en la que se caracterizó en primer lugar la farmacocinética/farmacodinamia (Fc/Fd) del mismo a diferentes dosis por vía iv. Las concentraciones plasmáticas de lerisetrón inalterado y de lerisetrón mas metabolitos fueron cuantificadas por HPLC y por espectrofotometría de centelleo. El efecto medido fue la inhibción de bradicardia (reflejo de Bezold-Jarisch)inducida por serotonina. En un segundo estudio se llevó a cabo la evaluación de los cambios en la cinética y dinamia del fármaco en ratas en la que se provocó un aumento en las concentraciones plasmáticas de AGA mediante la administración de esencia de trementina. Los resultados obtenidos podrían ser extrapolables a pacientes con cáncer (grupo de pacientes a los que será administrado está fármaco), ya que estos tienen elevados niveles de AGA. Finalmente, el tercer estudio de la tesis consistió en determinar cómo afecta la edad, en concreto, el envejecimiento, a las características Fc y Fd del lerisetrón. Para ello se emplearon tres grupos de animales de diferentes edades, y se creó un modelo en el que se incluyeron aquellas covariables que previamente mostraron una correlación significativa con parámetros farmacocinéticos. Por otro lado, se llevó a cabo la caracterización Fd dependiente de la edad.