Estudio de los efectos cardiovasculares y la absorción oral del hidroxitirosol en modelos animales y en humanos

Resumen

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de mortalidad en el mundo. La oxidación de las lipoproteínas LDL parece estar implicada en los procesos de iniciación y progresión de la aterosclerosis. El hidroxitirosol es un compuesto fenólico presente en el aceite de oliva con una potente actividad antioxidante e importantes propiedades biológicas que hacen pensar que puede ejercer un efecto protector sobre la enfermedad cardiovascular. Los objetivos de esta tesis fueron profundizar sobre los efectos cardiovasculares producidos por el hidroxitirosol en un modelo de aterosclerosis experimental inducida por una dieta rica en grasa saturada y colesterol en conejos, estudiar su absorción cuando es ingerido por vía oral tanto en animales como en humanos e investigar sobre los posibles mecanismos de acción implicados mediante el estudio de su asociación a las lipoproteínas plasmáticas humanas y su efecto sobre la expresión génica en hígado de ratón mediante el uso de tecnología microarray. La administración diaria de 4 mg/kg de hidroxitirosol puro a los conejos ateroscleróticos produjo una reducción significativa del 42% y del 48% en las concentraciones plasmáticas de colesterol total y triglicéridos, respectivamente, duplico la concentración de colesterol-HDL en plasma, redujo al peroxidación lipídica medida como malondialdehido y aumento la capacidad antioxidante del plasma. Así mismo produjo un menor avance de la lesión aterosclerótica, medida como área de la capa íntima en el cayado aórtico, que se vio reducida de forma significativa en los grupos experimentales que recibieron hidroxitirosol. Cuando el hidroxitirosol purificado fue administrado disuelto en agua y en ayunas, presentó un máximo de concentración plasmática a los 10 minutos en ratas y a los 13 minutos en humanos y a continuación su concentración descendió rápidamente. Los metabolitos procedentes del hidroxitirosol encontrados fueron el alcoh