Estereoespecificidad de enzimas hidrolizantes de diclorofenil fosforamidato como factor de su mecanismo de neurotoxicidad

Abstract

Se ha detectado y parcialmente caracterizado una actividad organofósforo hidrolasa en plasma, hígado y cerebro de rata y gallina; y en plasma de conejo y humano. Esta actividad hidroliza el o hexil 0 2,5 diclorofenil fosforamidato (HDCP) y la denominam hdcpasa. Esta actividad muestra estereoespecificidad en la fracción particulada de hígado y en la fracción soluble de cerebro. La parcialidad del efecto activador e inhibidor de cationes, EDTA y reactivos orgánicos sobre la actividad hdcpasa, junto con su diferente respuesta en los tejidos estudiados, apoyan la existencia de más de una enzima o isoenzima con actividad hdcpasa. Se ha desarrollado un método cromatógrafo por HPLC que nos permitió cuantificar los estereoisómeros del HDCP. El estereoisómero más potente inhibidos "in vitro" frente nte, el hdcp 2 o s hdcp es selectivamente destruido "in vivo" en la fraccion particulada de higado. Por tanto el estereoisomero que prevalece "in vivo", el HDCP 1 o RHDCP, es menos potente inhibidor frente a NTE, induce la reacción de envejecimiento y es el responsable de los efectos observados "in vivo".