Papel del elemento line-1 en la patología humana anemia de Fanconi

Abstract

La Anemia de Fanconi (AF o FA) es una enfermedad asociada con una alta incidencia a cáncer y una elevada inestabilidad cromosómica debido a la dificultad de las células FA para reparar daños en el DNA, especialmente cuando se produce un tipo de lesión tóxica para la célula conocida como entrecruzamiento intercatenario o ¿Interstrand Cross Links¿. Por otro lado, LINE-1 es un retrotransposón activo en la población humana responsable de aproximadamente un tercio del genoma y cuya movilidad es capaz de generar enfermedades como la distrofia muscular o la hemofilia. Los elementos L1 son capaces de moverse en nuestro genoma por un mecanismo dependiente de la endonucleasa que codifican. Sin embargo, estudios previos han demostrado que ciertas deficiencias en la reparación de daño en el DNA por la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ), pueden tener como resultado la movilidad de elementos L1 mutados en su dominio endonucleasa. Esta vía de movilidad denominada ENdonucleasa Independiente (ENi) sugiere que los elementos tipo LINE-1 podrían participar en la reparación del DNA. Hasta el momento, se desconoce si otras alteraciones en las vías que participan en la reparación del DNA están relacionadas con la movilidad de L1 por la vía ENi. En esta tesis, analizamos la movilidad de LINE-1 tanto en presencia como en ausencia de actividad endonucleasa (ENi) en células con un fenotipo FA. Nuestros resultados indican que la movilidad de LINE-1 está desregulada en células deficientes en algunos miembros de la ruta FA, apuntando a una relación entre la actividad de LINE-1 y la patología Anemia de Fanconi.