Epidemiologia molecular de la retinopatía diabética. Análisis de la variabilidad del adn mitocondrial en sangre periférica y humor vítreo y sus aplicaciones en genética forense

Resumen

La Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica que puede desencadenar a largo plazo complicaciones del tipo de microangiopatias, que pueden asentar en cualquier órgano o tejido. Cuando se localizan en los ojos constituyen una de las más invalidantes, ya que se considera a la Retinopatía Diabética como la primera causa de ceguera en los países desarrollados. En la génesis de la Retinopatía Diabética también se considera que intervienen factores de distinta índole: ambientales, raciales y, en particular, genéticos. En este sentido, el que las lesiones microvasculares en retina (y otros órganos) tengan diferente incidencia y progresión hace pensar que deben existir factores familiares que modulen la distinta evolución del cuadro. Para la investigación de los genes implicados en el desarrollo de una patología, se puede hacer uso de distintas aproximaciones de tipo molecular. Entre ellas y como una de las más básicas, destaca la realización de estudios de asociación de polimorfismos. En este sentido y para la Diabetes Mellítus, son muchos los posibles genes candidatos y de susceptibilidad que se han ido describiendo en la literatura científica más reciente y que implican tanto al genoma nuclear como mitocondrial. La retina y en particular el epitelio pigmentario, al estar considerado como uno de los tejidos más ATP-dependiente del organismo, es altamente vulnerable a los defectos del ADN mitocondrial. La región de más elevada variabilidad del ADN mitocondrial es la que se conoce como D-loop o Región Control. Por ser considerada como la que mayor número de polimorfismos acumula y por no conocerse actividad codificante, es catalogada como una extraordinaria herramienta para el diagnóstico individual en Medicina Forense. A pesar de no tratarse de una zona codificante, sí que se han descrito asociaciones entre polimorfismos de esta Región Control (compuesta por dos regiones denominadas como región hipervariable I o HVI y región hipervariable II o HVII en rizón de su hipervariabilidad) y determinadas patologías en humanos, incluida la Diabetes. Este hecho no puede considerarse trivial ni desde una perspectiva clínica ni desde una perspectiva medico-forense. La presencia de una variante polimórfica en la región hipervariable del ADN mitocondrial y la predisposición a una patología podrían tener significación desde el punto de vista preventivo y diagnóstico de los individuos en riesgo. Por otra parte, en Medicina Forense se prefiere el uso de marcadores polimórficos cuyas variantes no se asocien o estén ligadas a procesos morbosos. Una primera aproximación sería caracterizar los polimorfismos genéticos que pudieran estar asociados al desarrollo de la Retinopatía Diabética a través del análisis del ADN mitocondrial, en concreto, de la Región Control de ese ADN mitocondrial. Al realizar el estudio en muestras de sangre periférica y de humor vítreo, se puede realizar una estimación comparativa entre la presencia de polimorfismos en la región control en vítreo y sangre periférica en el grupo de individuos afectados de retinopatía. Todo ello como primer paso para valorar el uso del humor vítreo con fines de análisis genético tanto en Medicina Clínica como en Medicina Forense. Además se ha podido realizar con los perfiles haplotípicos de todos los individuos sobre los que se ha realizado el estudio, el análisis de parámetros genetico-poblacionales que luego se han podido comparar con grupos poblacionales más numerosos, pertenecientes todos ellos a población caucasoide, del mismo perfil que la población enferma.