Melatonina y otros compuestos pineales como antioxidantes y protectores del daño por radicales libres en sinaptosomas

Resumen

Un radical libre se define como toda molécula, o fragmento de ésta, con uno o varios electrones desapareados en su orbital más externo. Este desequilibrio electrónico les confiere una gran apetencia por electrones que sustraen moléculas vecinas. Los radicales libres atacan a todos los componentes celulares, lípidos, proteínas y ácidos nucléicos. La consecuencia funcional de su alteración estructural será la disminución o pérdida de su actividad biológica y en último grado la muerte celular. La N-acetil-5-metoxitriptamina o melatonina es una molécula sintetizada a partir del aminoácido triptófano. En 1.993, R. J. Reiter y colaboradores describieron la actividad antioxidante de la melatonina en un sistema in vitro generador de radicales hidroxilo. Un año después, C. Pieri y colaboradores demostraron su eficiencia antioxidante frente a los radicales peroxilo. También se han reseñado otros efectos antioxidantes indirectos de la melatonina, como un incremento de las actividades de las enzimas superóxido dismutasa, glutation peroxidasa y catalasa. Respecto al resto de índoles derivados del metabolismo pineal del triptófano, en el momento de inicio de esta tesis se desconocía su posible función antioxidante. En esta investigación se han utilizado membranas celulares de neuronas obtenidas de ratas macho Sprague-Dawley, en las que se valoró el daño oxidativo producido por los radicales libres en los lípidos y proteínas. El daño oxidativo a los lípidos se estudió mediante la cuantificación de las concentraciones de malonaldehído y 4-hidroxialquenales (MDA+4-HDA), uno de los productos finales de la reacción de peroxidación lipídica, y la determinación de restos carbonilo generados durante la oxidación de las proteínas. La elección de las membranas celulares obtenidas de tejido nervioso como diana de la lesión oxidativa se basó en su consumo de oxígeno elevado, su bajo nivel de defensas anti