Síndrome metabólico y rigidez arterial en pacientes con lupus eritematoso sistémico

  1. Vargas Hitos, José Antonio
Dirigida por:
  1. José Mario Sabio Sánchez Director
  2. Juan Francisco Jiménez Alonso Codirector

Universidad de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 24 de septiembre de 2010

Tribunal:
  1. Federico Garrido Torres-Puchol Presidente
  2. Carmen Hidalgo Tenorio Secretario/a
  3. Enrique de Ramón Garrido Vocal
  4. Julio Sánchez Román Vocal
  5. Lucio Pallarés Ferreres Vocal
Departamento:
  1. MEDICINA

Tipo: Tesis

Resumen

INTRODUCCIÓN: Las complicaciones cardiovasculares constituyen una de las principales causas de morbimortalidad en los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Los pacientes con LES tienen más factores de riesgo cardiovascular (FRCV) que la población general, pero dichos factores no explican completamente el incremento de morbimortalidad cardiovascular observado en estos pacientes. Otros FRCV asociados a la enfermedad, de tipo inflamatorio, (niveles de proteína C reactiva (PCR), interleuquina 6 (IL-6), fibrinógeno, dímero D) y metabólico (resistencia a la insulina (RI)) parecen estar implicados. Por otra parte, la RI constituye la principal alteración fisiopatológica que tiene lugar en el síndrome metabólico (SM). Dicho síndrome reúne en un mismo sujeto sobrepeso, hipertensión arterial, alteraciones del metabolismo de la glucosa y dislipemia y se asocia a un elevado riesgo cardiovascular. En los pacientes con LES existe un mayor riesgo de RI, lo que en parte podría explicar la alta prevalencia de SM en estos pacientes. También es conocido que la detección de enfermedad cardiovascular subclínica es importante porque ofrece la posibilidad de actuar cuando la enfermedad es potencialmente reversible. La velocidad de onda de pulso (VOP) ofrece una medida de la rigidez vascular y constituye un marcador de aterosclerosis precoz generalizada. Por tanto, resultaría de interés confirmar la mayor prevalencia de SM en los pacientes con LES y valorar su posible implicación en el desarrollo de enfermedad aterosclerótica subclínica a través del empleo tanto de marcadores bioquímicos de tipo inflamatorio como de la determinación de la VOP carotídea-femoral. HIPÓTESIS: El SM contribuye a la aparición de aterosclerosis subclínica en pacientes con LES. OBJETIVOS: Determinar el efecto de la presencia de SM sobre la rigidez arterial determinada mediante VOP carotídeo-femoral y marcadores bioquímicos indirectos de aterosclerosis de tipo inflamatorio en pacientes con LES sin enfermedad cardiovascular clínicamente establecida. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal observacional que durante un total de 4 meses englobará a 128 personas, revisados en la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada, diagnosticados de LES (4 ó más criterios de la ACR) con al menos 1 año de seguimiento. Se recogerán datos antropométricos, demográficos, educacionales, comorbilidades y FRCV tradicionales. También se registrará el tiempo de evolución del LES, su actividad (SLEDAI), daño acumulado (SDI) y tratamiento recibido. Se valorará la rigidez arterial mediante VOP carotídea-femoral y les será determinada microalbuminuria y en sangre hemograma completo, urea, creatinina, lípidos, hemoglobina glicosilada, insulina, índice HOMA-R, PCR, velocidad de sedimentación glomerular, fibrinógeno, dímero D, homocisteína, IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, factor de necrosis tumoral ¿, autoanticuerpos relacionados con el LES y C3 del complemento. RESULTADOS: LES Y SÍNDROME METABÓLICO 1) Los pacientes lúpicos con SM parecen tener una mayor edad y un nivel educacional más bajo que los que no padecen SM. 2) Los pacientes lúpicos con SM parecen tener una mayor edad en el momento del diagnóstico de LES y unos valores de C3 más elevados que los que no tienen SM. 3) Los pacientes lúpicos con SM parecen obtener unos valores más altos en las medidas e índices antropométricos (peso, perímetro abdominal, perímetro de cadera, ICC e IMC) que aquellos sin SM. 4) Los pacientes lúpicos con SM parecen presentar una mayor prevalencia de edad de riesgo cardiovascular, dislipemia, DM tipo 2, obesidad e HTA así como cifras más altas de TAS, TAD y PP que los pacientes sin SM. 5) Un perímetro abdominal patológico, la HTA y cifras de HDL-c patológicas podrían ser los criterios de SM (NCEP III) más prevalentes en los pacientes con LES. 6) Los pacientes lúpicos con SM parecen mostrar una mayor prevalencia de RI y cifras más elevadas de glucemia basal, HbA1c, insulina, péptido C, HOMA-R, TG, LDL-c, ácido úrico, GPT, GGT, FA, fibrinógeno, Dímero D, homocisteína, PCR, IL-6 y más bajas de HDL-c con respecto a los pacientes sin SM. 7) Los pacientes lúpicos con SM parecen poseer valores más altos de VOP así como una prevalencia mayor de VOP patológica en comparación con los pacientes sin SM. 8) La frecuencia de uso, dosis habitual y dosis acumuladas de corticoides, hidroxicloroquina e inmunosupresores parecen distribuirse de forma similar en pacientes lúpicos con y sin SM. Sin embargo, el uso de fármacos hipoglucemiantes y el de fármacos antihipertensivos sí parecen ser más prevalentes en los pacientes con SM. LES Y VELOCIDAD DE ONDA DE PULSO 1) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen tener una mayor edad y un nivel educacional más bajo que los que tienen una VOP normal. 2) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen tener una mayor edad en el momento del diagnóstico de LES, una mayor tiempo de evolución de dicha enfermedad y un mayor daño corporal acumulado (SDI) que los que tienen una VOP normal. 3) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen obtener unos valores más altos de IMC, perímetro abdominal y de cadera que aquellos con VOP normal. 4) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen presentar una mayor prevalencia de edad de riesgo cardiovascular, dislipemia, DM tipo 2, obesidad e HTA así como cifras más altas de TAS, TAD y PP que los pacientes con VOP normal. 5) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen poseer una mayor prevalencia de SM y un número mayor de criterios de dicho SM que aquellos con VOP normal. 6) Los pacientes lúpicos con VOP patológica parecen mostrar cifras más elevadas de glucemia basal, HbA1c, TG, ácido úrico, ß2-microglobulina, GPT, fibrinógeno, homocisteína, PCR y sodio en comparación con los pacientes con VOP normal. 7) Los pacientes lúpicos con VOP patológica no parecen presentar un consumo mayor de corticoides, de hidroxicloroquina ni de inmunosupresores con respecto a los pacientes con VOP normal, siendo sus DMA similares. Sin embargo, el empleo de fármacos hipoglucemiantes y anithipertensivos parece ser más prevalente en los pacientes con VOP patológica. 8) Las variables relacionadas de una forma independiente con una VOP patológica fueron la edad, ser varón, la presencia de SM, la duración del LES y los valores de PCR. LES Y RESISTENCIA A LA INSULINA 1) Los pacientes lúpicos con RI no parecen mostrar diferencias de edad, sexo o nivel educacional con respecto a los pacientes sin RI. 2) Los pacientes lúpicos con RI parecen tener unos niveles plasmáticos de fracción C3 del complemento más elevados que los pacientes sin RI. 3) Los pacientes lúpicos con RI parecen obtener unos valores más altos en diversas medidas e índices antropométricos (peso, perímetro abdominal, perímetro de cadera, ICC e IMC) que aquellos sin RI. 4) Los pacientes lúpicos con RI parecen presentar una mayor prevalencia de dislipemia, DM tipo 2, obesidad e HTA así como cifras más altas de TAS y PP que aquellos sin RI. 5) Los pacientes lúpicos con RI parecen presentar una mayor prevalencia de SM y un número mayor de criterios de dicho SM con respecto a aquellos sin RI. 6) Los pacientes lúpicos con RI parecen mostrar cifras más elevadas de glucemia en ayunas, HbA1c, insulina, péptido C, índice HOMA-R, TG, IL-1ß e IL-8 y más bajas de HDL-c en comparación con los pacientes sin RI. 7) Los pacientes lúpicos con RI no parecen poseer ni valores medios más altos de VOP, ni una prevalencia mayor de VOP patológica que los pacientes sin RI. 8) Los pacientes lúpicos con RI no parecen presentar un consumo mayor de corticoides, de hidroxicloroquina ni de fármacos inmunosupresores con respecto a los pacientes sin RI, siendo sus DMA respectivas similares. Sin embargo, el uso de fármacos hipoglucemiantes sí parece ser más prevalente en el grupo de pacientes con RI. CONCLUSIONES: 1. Los pacientes con LES y SM tuvieron una VOP incrementada y niveles más elevados de marcadores bioquímicos indirectos de aterosclerosis de tipo inflamatorio (PCR, IL-6, fibrinógeno y Dímero D) que los pacientes lúpicos sin SM. 2.La presencia de una VOP incrementada en pacientes con LES se asoció de manera independiente con el SM, la edad, ser varón, la duración del LES y los valores de PCR. 3.Los pacientes con LES y SM tuvieron mayor edad, menor nivel educacional, mayor edad en el momento del diagnóstico de LES, mayor RI y niveles más elevados de C3 y homocisteína que los pacientes lúpicos sin SM. 4.La frecuencia de uso, dosis habitual y dosis acumuladas de corticoides, hidroxicloroquina e inmunosupresores fueron similares en pacientes lúpicos con y sin SM. 5.Los pacientes lúpicos con RI no tuvieron valores medios más altos de VOP, ni una prevalencia mayor de VOP incrementada que los pacientes lúpicos sin RI, siendo los niveles de marcadores bioquímicos indirectos de aterosclerosis de tipo inflamatorio similares en ambos grupos. 6.La frecuencia de uso, dosis habitual y dosis acumuladas de corticoides, hidroxicloroquina e inmunosupresores fueron similares en pacientes lúpicos con y sin RI.