Análisis de la inmunogenicidad humoral de aloantígenos HLA basado en el estudio de epítopos t virtuales

Résumé

El objetivo fundamental de este estudio es analizar posibles factores que permitan predecir frente a qué partes de las moléculas HLA de un individuo (inmunizador) puede elaborar anticuerpos otro individuo (respondedor). Dichos factores en concreto son: 1) número de epítopos T específicos de un par inmunizador/respondedor, esto es, número de péptidos en los que se pueden descomponer las moléculas HLA inmunizadoras que no son compartidos por las moléculas HLA del respondedor y que tienen capacidad de unirse a los antígenos de clase II del respondedor; 2) la afinidad de dichos epítopos por la molécula de clase II del individuo respondedor. El estudio se desarrollará en dos grupos de inmunización diferentes: inmunización por gestaciones e inmunización por trasplantes. En el primero se analizará el desarrollo de anticuerpos en madres (respondedor) frente a antígenos HLA de los hijos (inmunizador). En el segundo se estudiará la respuesta postrasplante frente a antígenos del donante (inmunizador) en receptores de un primer trasplante renal (respondedor). Una vez conocido el tipaje HLA de alta resolución de inmunizador y respondedor, se determinará el número de péptidos específicos de las moléculas HLA del inmunizador mediante un algoritmo informático. La afinidad teórica de los mismos por las moléculas HLA clase II del respondedor se establecerá mediante un software, disponible vía internet, utilizado en otros ámbitos de investigación (e.g. desarrollo de vacunas). El análisis estadístico se realizará mediante el programa SPSS.11. Identificar factores que ayuden a reconocer qué individuos pueden hacer anticuerpos frente a antígenos HLA extraños es de extraordinario interés en el contexto del trasplante. Por otro lado, es muy deseable disponer de marcadores que permitan estratificar el riesgo de rechazo mediado por anticuerpos para poder individualizar el tratamiento inmunosupresor.