Estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la depresióncaracterización del efecto inicial

  1. Perez Caballero, Laura
Supervised by:
  1. Esther Berrocoso Dominguez Director

Defence university: Universidad de Cádiz

Fecha de defensa: 19 January 2018

Committee:
  1. Carmen Castro González Chair
  2. M. Luisa Soto Montenegro Secretary
  3. Gisela Patricia da Silva Borges Committee member

Type: Thesis

Teseo: 526162 DIALNET

Abstract

La estimulación cerebral profunda (DBS) en el area subcallosa del cíngulo (SCC) se ha propuesto como una técnica innovadora y prometedora, capaz de producir una remisión sostenida en pacientes con Depresión Mayor resistente. Sorprendentemente, los primeros ensayos clínicos mostraron un efecto inicial seguido por una recaída de la sintomatología depresiva durante el primer mes del tratamiento. El conocimiento sobre los mecanismos implicados en este inesperado fenómeno, inicialmente atribuido a un posible efecto placebo, podría ayudar a promover o prolongar el efecto inicial en estos pacientes tratados con DBS en la SCC. Por ello, el objetivo principal de este estudio fue caracterizar el efecto de la implantación de electrodos en la corteza infralímbica (correlato anatómico de la SCC en roedores) en animales de experimentación. Además, se evaluó el efecto de fármacos analgésicos/ anti-inflamatorios que generalmente se prescriben a los pacientes durante el periodo postoperatorio. Por otro lado, los resultados obtenidos se compararon con la respuesta al inicio de la DBS en la SCC en pacientes diagnosticados con depresión resistente incluidos en un ensayo clínico. Los resultados preclínicos demostraron que los animales con los electrodos implantados mostraron un efecto antidepresivo similar al de aquellos que, además, recibieron estimulación eléctrica o aquellos animales que habían sido tratados con un fármaco antidepresivo convencional. Este "efecto inicial" esta mediado principalmente por el neurotransmisión serotoninérgica. Además, el efecto inducido por la implantación de electrodos parece ser inducido por una neuroinflamación local dado que se autolimita en el tiempo y va asociado a una disminución de la actividad metabólica y a un aumento de la astrogliosis reactiva y de la expresión de varios mediadores inflamatorios y p11 en la corteza prefrontal ventromedial. De acuerdo con estos hallazgos, estos cambios conductuales y neuroquímicos fueron bloqueados por el tratamiento perioperatorio con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES), pero no por fármacos analgésicos sin propiedades anti-inflamatorias. Aún más, el estudio retrospectivo indicó que la respuesta temprana de los pacientes con depresión tratados con DBS en la SCC era más pobre cuando recibían fármacos anti-inflamatorios en el período postoperatorio. De este modo, tanto los hallazgos preclínicos como los clínicos sugieren que la mejoría a corto plazo de los síntomas depresivos después del procedimiento de DBS es inducida por la implantación de los electrodos de estimulación. Además, el uso de manera rutinaria de AINES durante el periodo postoperatorio para aliviar el dolor en los pacientes tratados DBS puede interferir con el efecto temprano, pero los fármacos analgésicos que carecen de propiedades anti-inflamatorias podrían resolver el dolor sin afectar la respuesta antidepresiva temprana de estos pacientes.