Síntesis de beta-ciclodextrinas ramificadas con s- y n-glicósidos

Abstract

Se presenta un método eficaz y sencillo para la síntesis de clusters de S- y N-beta-D-gluco, Beta-D-galacto-, 2-acetamido-2-desoxi-beta-D-gluco, alfa-D-manopiranósidos y beta-lactosilos basados en el anillo de cilomaltoheptasoa (Beta-ciclodextrina). El método implica la condensación vía sustitución nucleofílica de la heptakis (2,3-di-O-acetil-6-desoxi-6-yodo)ciclomaltoheptaosa con las sales deisotiouronio peracetiladas de Beta-D-glucopiranosa, Beta-D-galactopiranosa, 2-acetamido-2-desoxi-Beta-D-glucopiranosa, N-acetil-Beta-D-glucopiranosilamina, N-acetil-Beta-D-galactopiranosilamina, N-acetil-2-acetamido-2-desoxi-Beta-D-glucopiranosilamina, N-acetil-alfa-D-manopiranosilamina, o con 1-desoxi-1-tio-alfa-D-manopiranosa, 1-desoxi-1-*tio-beta-lactosa y N-mercaptoacetil-Beta-Lactosilamina empleando carbonato de cesio en dimetilformamida.Igualmente, cada uno de los S- y N-glicósidos mencionados se acoplaron en las mismas condiciones con la heptakis(6-cloroacetamido-6-desoxi)ciclomaltoheptaosa obtendia a partir de la heptakis(6-amino-6-desoxi)ciclomaltoheptaosa.Los compuestos obtenidos en todos los casos se trataron en las condiciones de des-O-acetilación de Zemplén obteniéndose con buenos rendimientos las beta-ciclodextrinas per-ramificadas. Las sales de isotiouronio peracetiladas derivadas de N-acetil-Beta-D-glicopiranosilaminas, así como la N-mercaptoacetil-Beta-lactosilamina se sintetizaron a partir de las correspondientes glicosil azidas. La primera etapa de la síntesis implica la transformación en condiciones suavez del grupo azido en grupo cloroacetamido.Para ello se estuidaron dos métodos.El primero conlleva la reducción del grupo azido con tri-n-butilfosfina, y el segundo el emplo de 1,3-propanoditiol y trietilamina como agente reductor.Aplicando estos métodos se realizan las síntesis one-pot de las N-cloroacetil glicosilaminas y las N-(S-acetilmercaptoacetil)-glicosilaminas.Las N-cloroacetil glicosilaminas de D-glucos