Factor pronóstico de la determinación de células tumorales circulantes (ctcs) en pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen colónico tratados con cirugía de citorreducción más quimioterapia hipertérmica intraoperatoria intraperitoneal (crs+hipec)

  1. Morales González, Álvaro
unter der Leitung von:
  1. Juan Torres Melero Doktorvater/Doktormutter
  2. María José Serrano Fernández Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 05 von Februar von 2016

Gericht:
  1. Nicolás Olea Serrano Präsident
  2. Manuel López Cantarero Sekretär/in
  3. Antonio Cueto Ladrón de Guevara Vocal
  4. Alberto Gómez Portilla Vocal
  5. Juan Jose Diaz Mochon Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

El cáncer de colon es el tercero en incidencia en varones, por detrás del de próstata y pulmón. En la mujer, es el segundo por detrás del de mama. Sumando la incidencia en ambos sexos, es el más frecuente, con una prevalencia de 26.500 casos/año en España, y representa dos tercios de todos los cánceres colorrectales, ocupando el primer lugar como causa de muerte por cáncer. La Carcinomatosis Peritoneal (CP) se define como el crecimiento de tejido neoplásico en el peritoneo, ya sea de origen primario en el propio peritoneo como ocurre con mesoteliomas, adenocarcinomas primarios peritoneales o, por otro lado, secundarios a la diseminación de tumores de etiología digestiva, ginecológica ó por invasión de sarcomas. La incidencia de CP en el cáncer de colon en el momento del diagnóstico se estima en torno a un 8-17% de los pacientes (carcinomatosis sincrónica), y la recidiva posterior en pacientes tratados con cirugía y sometidos a ciclos de quimioterapia y catalogados como supuestamente curados, asciende hasta el 50% (carcinomatosis metacrónica). Además hasta en un 25% de pacientes, la recidiva es exclusivamente en cavidad peritoneal, aún después de un estudio detallado de extensión. El cambio en la concepción de la enfermedad, gracias al Dr.P.H. Sugarbaker, ha permitido desarrollar un tratamiento de intensificación terapéutica regional basado en una cirugía radical (CRS), seguida de la administración inmediata de quimioterapia hipertérmica intraperitoneal intraoperatoria (HIPEC). Para llevar a cabo este tratamiento es necesaria una exhaustiva selección, siendo el principal criterio de exclusión la presencia de enfermedad a distancia. La presencia de células tumorales circulantes (CTCs) se considera como factor indicativo de diseminación hematógena de la enfermedad tumoral, con un considerable valor pronóstico en la posible formación de metástasis a distancia, por tanto creemos que la determinación y cuantificación de las mismas en el tiempo podría ayudar a determinar que pacientes serían subsidiarios de un tratamiento más agresivo de aquellos que no. Además podría ayudar a determinar la evolución y el pronóstico de dichos pacientes. Con estas premisas se llevaron a cabo en una serie de pacientes afectos de CP de origen colónico, que cumplían criterios para ser sometidos a CRS+HIPEC, dos determinaciones de CTCs, una antes de ser sometidos a la cirugía y otra a las 6 semanas, previo a comenzar la adyuvancia con quimioterapia sistémica. Se llevó a cabo la determinación de variables cualitativas y cuantitativas así como su relación con la presencia o no de CTCs y con estatus EGFR de las mismas. Así de este estudio se dedujo que: 1) La CRS+HIPEC se ha revelado como una técnica excelente para el tratamiento de pacientes con CP de origen colónico, consiguiendo períodos de supervivencia superiores que con las terapias tradicionales. 2) La agresividad inherente a este tratamiento hace necesario una adecuada selección de pacientes para además, una mayor eficacia del tratamiento 3) Las CTCs se perfilan como un excelente biomarcador para la estratificación y selección de los pacientes susceptibles de ser sometidos CRS+HIPEC. 4) La determinación de CTCs es un factor pronóstico independiente del ILE. 5) El estudio fenotípico de las CTCs, EGFR+ CK+, puede ayudar al desarrollo de terapias dirigidas y personalizadas para cada paciente. 6) La CRS+HIPEC, ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la CP al correlacionarse con un descenso de las CTCs tras la misma mejorando la supervivencia global y el ILE 7) Nuestra serie consta de una muestra pequeña, siendo necesario un estudio multicéntrico con una mayor N para poder correlacionar nuestros resultados.