Alteraciones renales en fases avanzadas del desarrollo. Prevencion con aproximaciones tradicionales y nuevos mecanismos patogenicos

Resumen

En las personas de edad avanzada se observa un deterioro progresivo de la función renal cuyo sustrato morfológico es una esclerosis renal de intensidad variable. Los mecanismos responsables de la esclerosis renal progresiva asociada al envejecimiento no se conocen completamente en la actualidad. Nos propusimos estudiar las alteraciones estructurales y funcionales asociadas al envejecimiento intentando prevenir estas alteraciones desde distintos abordajes terapeúticos (IECAS vs vit. E) así como analizar nuevos mecanismos implicados en la patogénesis del envejecimiento renal. Se obtuvieron que las alteraciones estructurales de modificaban con el captopril previniendo las alteraciones estructurales observadas en relación con su capacidad para inhibir la proliferación de células mesangiales. Este efecto antiproliferativo era debido a su capacidad para disminuir la tirosin-fosforilacion de las proteinas intracelulares. Por otra parte, se demostró como la presencia de una matriz anómala modificaba el fenotipo de las células endoteliales, disminuyendo la síntesis de oxido nítrico y aumentando la síntesis de endotelina, siendo este efecto revertido en presencia de péptidos que bloqueaban la interacción del colágeno I con la integrinas de la membrana de la célula endotelial. Así mismo se obtuvo en presencia de genisteína un bloqueo completo de la síntesis de oxido nítrico y parcial de la síntesis de endotelina.