Analisis teorico y experimental de la interaccion de dominios sh3 y ligandos

Résumé

Los dominios sh3 son dominios proteicos no cataliticos involucrados en interacciones proteina-proteina. En esta tesis doctoral se ha estudiado la interaccion de los dominios sh3 con ligandos de poliprolina mediante tecnicas de modelado molecular, dinamica molecular, espectroscopia de fluorescencia, biologia molecular y cristalografia de rayos x. Se han determinado los factores que determinan la afinidad y la especificidad de los dominios sh3 por sus ligandos, lo cual nos ha permitido el diseño de ligandos de alta afinidad y especificos para el dominio sh3 de la tirosina kinasa ab1. La estructura tridimensional del complejo ab1-sh3 con el peptido p41 ha sido resuelta por tecnicas de cristalografia de rayos x a alta resolucion (1.6 angstrom). Esta informacion estructural detallada servira como base en el desarrollo de nuevos ligandos especificos para dominios sh3.