Evolución, coincidencia y caracterización de la metaplasia ciliada y tubárica del endometrio humano

Resumen

La biopsia endometrial representa una quinta parte de los especímenes de la rutina ginecológica. La evaluación de la patología endometrial representa un desafío; incluso para patólogos expertos, debido al amplio espectro de patrones morfológicos encontrados en las muestras normales y patológicas. Antes de diagnosticar anomalías en una muestra endometrial (basado en su clasificación y diagnóstico), el patólogo debe de familiarizarse con las fases del endometrio funcional: los cambios durante el ciclo menstrual y sus variantes durante la vida de la mujer. En el primer capítulo se detalla el remodelamiento endometrial bajo el estimulo hormonal. Se presenta un breve y sistemático abordaje de los hallazgos esperados en la biopsia endometrial acordes con la edad del paciente. Hasta hace poco, la biopsia endometrial era la norma estándar en el manejo de la infertilidad; sin embargo, el fichaje histológico (Noyes) se considera muy subjetivo y ha sido superado por otras técnicas. Hoy en día se orienta la biopsia endometrial para examinar la respuesta hormonal exógena y para la búsqueda de lesiones patológicas. En el segundo capítulo, se describen los cambios alternos del endometrio, algunos de los cuales se presentan frecuentemente en la práctica rutinaria; estos en ocasiones son pasados por alto o mal diagnosticados. Estos fueron sujeto de revisión en la reciente publicación: Endometrial metaplasias and reactive changes: a spectrum of altered differentiation en el Journal Clinical of Pathology. En este exhaustivo artículo introducimos nuevos conceptos de metaplasia, se propuso una nueva clasificación y un práctico abordaje morfológico para su adecuado diagnóstico, en conjunto con las guías de tratamiento. Además, se publicó recientemente otros dos artículos más relacionados: p16INK4A positivity identifies endometrial surface papillary syncitial change as a regressive feature associated with desquamation aceptado en la revista Histopathology y Endometrial intestinal metaplasia: a report of two cases, including one associated with cervical intestinal and pyloric metaplasia aceptado en la revista International Journal of Clinical pathology. La segunda parte de este capítulo está dedicada a la metaplasia tubárica cervical; la segunda metaplasia más frecuente después de la escamosa. Se describió su prevalencia, patogénesis y aspectos morfológicos, enfocados a las características que conllevan al diagnóstico equivoco con lesiones preneoplásicas endocervicales, discutiendo las teorías relacionadas con su comportamiento. La incidencia del adenocarcinoma cervical y endometrial continúa en ascenso en muchos países. Consecuentemente, existe la necesidad de mejorar los métodos de detección temprana, diagnosticando efectivamente las lesiones preneoplásicas. En vista que el diagnóstico morfológico de estas lesiones es altamente subjetivo, se han desarrollado nuevas técnicas de apoyo durante los últimos años, particularmente la determinación de los perfiles inmunohistoquímicos. El hallazgo frecuente de la metaplasia tubárica y ciliada fue el sujeto de nuestro exhaustivo estudio; sin duda, el más extenso realizado hasta la fecha. En el capítulo Objetivos, antecedentes y justificación se describieron los principales mecanismos de la carcinogénensis endometrial y endocervical, también se discutió el posible papel que desempeña la metaplasia tubarica como una lesión precursora. En este capítulo, hemos dado una interpretación cauta a su estructura y al potencial uso de su eventual identificación inmunofenotípica y genética. Para esto, se estudiaron 164 casos, 100 correspondían a endometrio, 40 a metaplasia tubárica cervical y los restantes 24 casos pertenecían al grupo control en el cual se incluyó el endometrio funcional normal, adenocarcinoma endocervical y endometrial y por último trompa uterina normal. Dos observadores reprodujeron independientemente la morfología de todos los casos, la inmunohistoquímica se evaluó usando una amplia gama de anticuerpos y el estudio genético de PTEN por FISH y de K-ras por PCR se llevó a cabo en casos seleccionados. La técnica empleada se detalla en el capítulo de Materiales y metodos. Los resultados se dividieron en dos secciones: para la metaplasia tubárica del endometrio y del cuello uterino. Estudiamos su perfil clínico, los hallazgos morfológicos: la topografía, el patrón arquitectónico y la coexistencia con otros tipos de metaplasia. Posteriormente se hizo un análisis sistemático de los anticuerpos expresados en el endometrio normal, metaplasia tubárica, otros tipos de metaplasias asociadas y epitelios preneoplásicos y neoplásicos, así como en el epitelio normal de las trompas uterinas. Los resultados genéticos de los casos seleccionados también se incluyeron. Se realizó un estudio comparativo entre las distintas entidades morfológicas, su inmunofenotipo correspondiente y sus cambios genéticos. Los resultados parciales fueron publicados como resumenes: Tubal (tubo-endometrial) metaplasia of the endometrium (TEM). A frequent source of misdiagnosis of malignancy. A study of 64 cases y Tubal (tubo-endometrial) metaplasia in cervical pathology. A source of error with endocervical adenocarcinoma en Virchows Archiv. La discusión fue dividida en dos secciones, correspondiendo a la metaplasia tubárica endometrial y cervical. Se analizó su contexto clínico, arquitectural y asociaciones. Se discutió comparativamente el patrón de expresión de los anticuerpos entre el epitelio normal, hiperplásico y neoplásico abarcando todos los subtipos estructurales de la metaplasia tubárica. Los resultados fueron comparados con un análisis parcial molecular. La característica más importante encontrada ante la presencia de metaplasia tubárica y ciliada, es el hallazgo y extensión de la complejidad arquitectural; considerándola como una lesión premaligna endometrial. En el endocérvix, nuestra principal inquietud era establecer un enfoque práctico al diagnóstico, con énfasis en el diagnóstico diferencial de las lesiones malignas. Las conclusiones se exponen progresivamente, con el propósito de delinear un enfoque práctico y reproducible tanto histológico como inmunopatológico, a fin de ser útil en el diagnóstico rutinario. Finalmente se incluyen más de 500 referencias bibliográficas recientes.