Genómica y Farmacogenética de la Artritis ReumatoideResultados en el contexto del Consorcio REpAIR

Resum

El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido el de estudiar el impacto de ciertas alteraciones genéticas en los receptores de los estrógenos y la progesterona y genes implicados en el transporte y metabolismo de las hormonas esteroideas, así como en genes de vías de señalización implicadas en la regulación de la respuesta inmunitaria. Al mismo tiempo, evaluamos si los marcadores genéticos seleccionados en estas rutas y aquellos identificados por GWAS podrían jugar un papel destacado en la regulación de la respuesta frente a fármacos anti-TNFα y la aparición de erosiones óseas. Considerando las diferencias de incidencia entre sexos y el papel atribuido al factor reumatoide o los anticuerpos antipeptídicos citrulinados (FR yanti-CCP) en la modulación de la respuesta terapéutica y la progresión de la enfermedad, decidimos además evaluar si el efecto de los marcadores genéticos seleccionados podía verse afectado por estos factores. Finalmente, con el objetivo de trasladar nuestros hallazgos a la práctica clínica elaboramos modelos predictivos con el fin de predecir con mayor certeza la respuesta terapéutica a los diversos fármacos anti-TNF que se usan en la práctica clínica. Todos los estudios genéticos se desarrollaron en el contexto del consorcio internacional REpAIR (RhEumatoid Arthritis International Research consortium) que nuestro grupo coordina.