Funcionalización de derivados terpénicos (ácido oleanólico y ácido maslínico) con aplicaciones

Zusammenfassung

El trabajo de investigación que se expone en esta Memoria se encuadra dentro del campo de los Productos Naturales en el área de Química Orgánica, por cuanto la materia prima utilizada procede de los desechos de molturación de la aceituna, con lo cual, además de evitar su contaminación del medio ambiente, se consigue un óptimo aprovechamiento y un valor añadido de los mismos. Los ácidos oleanólico (AO) y maslínico (AM), principales componentes de los residuos de molturación de la aceituna han sido aislados a partir de ellos mediante un procedimiento de extracción recogido en una patente titularizada por la Universidad de Granada. Además, los propios ácidos triterpénicos y algunos derivados de ellos, han manifestado numerosas y variadas actividades biológicas, ampliamente descritas en bibliografía como agentes anticancerígenos, antimicrobianos, antivirales, etc. En primer lugar, los esfuerzos del presente trabajo se centraron en el aislamiento, purificación y caracterización de los ácidos oleanólico y maslínico a partir de los mencionados residuos sólidos o líquidos de la industria oleica mediante procedimientos de extracción con disolventes de diferente polaridad y las distintas técnicas cromatográficas. La derivatización de productos naturales es un procedimiento ampliamente empleado en disciplinas como la Biología, la Farmacia, la Bioquímica, La Medicina, etc., para obtener compuestos con actividad biológica mejorada respecto a sus precursores, pero aprovechando el esqueleto carbonado de la sustancia natural. Una vez que se dispone de la materia prima adecuada en pureza y cantidad se han preparados diferentes derivados del esqueleto triterpénico que han sido estudiado por sus propiedades biológicas o posibles aplicaciones en otros ámbitos de la Ciencia y Tecnología Químicas. El primer objetivo estriba en la preparación de un conjunto de derivado de AO y AM acoplando 4 dialquilaminas de distinta longitud en el carboxilo de C-28 del esqueleto triterpénico mediante un enlace amida. Estos derivados aminados de AO y AM fueron testeados por sus actividades antimicrobianas resultando que dos de ellos presentan una actividad antimicrobiana importante en la mayoría de las bacterias Gram-positivas testeadas. • El segundo objetivo consiste en la semisíntesis de derivados de AO y AM que presentaran propiedades gelificantes por formación de geles de bajo peso molecular. Así prepararon un derivado de AO y otro de AM por tratamiento de estos productos naturales con una sal de uronio (TBTU) que presentan las propiedades gelificantes deseadas por captación lenta de agua desde sus disoluciones de DMSO y DMF. • El tercer objetivo de este trabajo es la preparación de sondas fluorescentes por derivatización de AO y AM con una etiqueta fluorescente que permita su seguimiento en tejidos biológicos mediante su propiedad de fluorescencia. Se obtiene así un conjunto de 15 derivados por una reacción entre un hidroxilo del anillo A de AO y AM con una etiqueta fluorescente como el NBD-Cl empleando como linker entre ambos un w-aminoácido de distinta longitud. Dichos compuestos son estudiados por sus propiedades ópticas y su actuación sobre tres líneas celulares cancerígenas con resultados prometedores. En cuarto y último lugar, el objetivo se logra al preparar derivados de los triterpenos naturales antes citas con cumarina a través de los dos puntos de funcionalización del esqueleto triterpénico, a saber, los hidroxilos del anillo A y el carboxilo de C-28. De nuevo se obtienen 12 derivados triterpeno-cumarina mediante enlaces de tipo éster o enlace tipo amida. Estos compuestos también son estudiados por su actuación sobre las mismas tres líneas celulares y se obtuvieron resultados en algunos de estos ensayos que se acercan a la escala nanomolar lo cual les atribuye potenciales utilizaciones como agentes anticancerígenos.