Efecto inmunomodulador de las células endometriales estromales procedentes de sangre menstrual en distintos modelos murinos de inflamación

Resumen

En la presente Tesis doctoral, hemos evaluado el impacto que la administración de MenSCs tiene sobre dos modelos murinos de inflamación aguda: el modelo de peritonitis inducida por tioglicolato (TGC) y el modelo de sepsis inducida por la administración de distintas cepas de Salmonella Typhimurium. En el modelo de peritonitis, la inyección intraperitoneal de MenSCs alteró el patrón de reclutamiento local de macrófagos, neutrófilos y otras poblaciones inmunológicas. Además, el número y porcentaje de las poblaciones peritoneales presentes era dependiente del momento de administración de las MenSCs. Las MenSCs administradas en el momento de reclutamiento de macrófagos tras la inyección de TGC, fueron capaces de migrar a órganos distantes y, cerca de la zona de inyección, promovieron la generación de agregados peritoneales compuestos por las propias células, macrófagos y neutrófilos. En ensayos in vitro, la estimulación de las MenSCs con TGC alteró su perfil de expresión, potenciando la transcripción de mediadores quimioatrayentes y antiinflamatorios. En el modelo de sepsis, por otro lado, la administración de MenSCs redujo el reclutamiento de macrófagos y neutrófilos al foco de infección, afectando a sus capacidades microbicidas y favoreciendo la diseminación bacteriana hacia otros órganos. Mediante ensayos in vitro de cocultivo con macrófagos humanos, confirmamos que las MenSCs alteraban el perfil fenotípico de estas células y afectaban a sus propiedades bactericidas. A pesar de incrementar la capacidad fagocítica de los macrófagos, el cocultivo con MenSCs redujo el grado de eliminación bacteriana y la producción de especies reactivos de oxígeno. En conclusión, estos hallazgos ponen de manifiesto cómo las MenSCs mantienen un «diálogo» con el microambiente que las rodea, modulando así propiedades funcionales y fenotípicas de las poblaciones inmunológicas innatas, principalmente macrófagos. Dada la enorme influencia que los macrófagos poseen sobre el contexto inflamatorio, es indispensable tener en cuenta esta interacción entre macrófagos y MenSCs si queremos asegurar la eficacia terapéutica de estas últimas en un entorno clínico. Por otro lado, los modelos experimentales descritos en esta Tesis son herramientas útiles para analizar los efectos moduladores de las MenSCs, y otras fuentes de MSCs, en patologías severas específicas