Novel polymers and chimeric ligands with therapeutic properties in chondral pathology

Resumen

La osteoartritis es una enfermedad degenerativa del cartílago hialino articular con serios problemas clínicos que afectan a millones de personas en todo el mundo. El tratamiento de las lesiones del cartílago sigue siendo un desafío debido a la biología inherente del tejido cartilaginoso, la cual limita su capacidad de auto-regeneración. Con el fin de resolver estos problemas la ingeniería tisular se centra en combinar (i) células, (ii) factores condrogénicos, y (iii) soportes celulares 3D que permitan una buena integración y función de los condrocitos en el tejido del cartílago nativo. Esta tesis doctoral presenta un estudio sólido y amplio en el que hemos demostrado que los ligandos quiméricos Nodal/BMP2 y Activin A/BMP2 pueden inducir la diferenciación condrogénica en células madre derivadas de tejido adiposo autólogo obtenido a partir de la de grasa infrapatelar de la almohadilla de pacientes con osteoartritis y de liposucciones. Por otra lado, hemos desarrollado un protocolo adecuado para promover la re-diferenciación en cultivos durante largos período de tiempo de los condrocitos autólogos obtenidos a partir de pacientes con osteoartritis y para inducir la formación de una ECM típica del cartílago que se pueda integrar en el tejido circundante in vivo. Por último, hemos seleccionado un nuevo hidrogel basado en el polímero PA204 que nos permite crear un “scaffold” que resultó óptimo para promover el crecimiento de los condrocitos y la producción ECM propia del cartílago. Debido a que el éxito de las terapias celulares para lesiones del cartílago depende de la calidad y cantidad de las células implantadas junto con los scaffolds 3D utilizados, el estudio y los resultados aquí presentados pueden tener por tanto un importante potencial para aplicaciones clínicas.