La complejidad del perfil glucémico como predictor de la evolución a DM tipo 2

Resumen

El desarrollo de hiperglucemia en la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2) es un continuum, desde la más estricta normalidad hasta la patología manifiesta. Cuando se alcanzan los criterios diagnósticos, la función beta-insular está ya gravemente deprimida y el riesgo vascular instaurado. Se necesitan, pues, herramientas sensibles que se adelanten a la capacidad de detección que nos ofrecen los métodos diagnósticos actuales. La dinámica de la glucosa, entendida como el cambio de los valores de glucemia a lo largo del tiempo, aporta información muy precoz sobre la disfunción del sistema glucorregulador. Las medidas de variabilidad glucémica también lo hacen pero no tienen en cuenta la secuencialidad o memoria de la serie, que es un dato clave en los sistemas homeostáticos. Las nuevas métricas de análisis de complejidad, derivadas del análisis de dinámica no lineal, constituyen un instrumento muy potente para explorar sistemas complejos en equilibrio dinámico. Además nos permiten desentrañar la información codificada que contienen las series de glucosa sobre el funcionamiento del sistema glucorregulador, así como analizar la pérdida de complejidad que se produce en dicho sistema biológico cuando va sufriendo un deterioro progresivo. En la presente Tesis Doctoral hemos utilizado el Análisis de Fluctuaciones con Corrección de Tendencias, en inglés Detrended Fluctuation Analysis (DFA), como herramienta de estudio y diagnóstico del sistema glucorregulador. Objetivo: Analizar el proceso fisio-patológico que conduce a la DM 2, desde las fases más iniciales, utilizando las nuevas herramientas derivadas de la dinámica no lineal, y estudiar el valor pronóstico de la complejidad del perfil glucémico, como predictor de la evolución a DM 2, en pacientes con riesgo aumentado de desarrollarla. Método: Se ha realizado un estudio prospectivo observacional, durante 3 años donde se han estudiado 206 pacientes adultos con riesgo de desarrollar DM2. Los criterios de inclusión fueron una hemoglobina glicosilada > 5 % y < 6.5 %, y al menos uno de los siguientes criterios: a) hipertensión arterial esencial, b) índice de masa corporal ≥ 30 Kg / m2, o c) tener un pariente de primer grado con un diagnóstico de DM 2. A la entrada del estudio se les realizó una glucometría continua de 24 horas, implantando un dispositivo de monitorización continua de la glucosa intersticial, a partir de la cual se calculó la complejidad del perfil glucémico (estimada con DFA). Los pacientes fueron seguidos con visitas clínicas cada 6 meses y realización de las pruebas complementarias habitualmente usadas en clínica. Se consideró evento diagnóstico a la aparición de un criterio diagnóstico de DM 2 según los criterios vigentes de la ADA. Se realizó un análisis de riesgos proporcionales de Cox. Resultados: El seguimiento medio fue de 18 meses y se registraron 18 eventos. La DFA se comportó como un factor de riesgo significativo para el desarrollo de DM 2, con diez eventos en el cuartil superior versus uno en el inferior (log rank test Chi2 9, df = 1, p = 0,003 ) . En un modelo de Cox, el riesgo de DM 2 aumentó 3,14 veces por cada aumento de 0,1 unidades de DFA . DFA mostró una correlación positiva, estadísticamente significativa, con las variables implicadas en el riesgo de desarrollar DM 2 habitualmente usadas en clínica, tanto las dependientes de hiperglucemia (glucemia basal y HbA1c), como las dependientes de dinámica (estimada con MAGE), aunque frente a ésta, DFA mostró una mayor potencia predictiva. Conclusiones: 1-La complejidad del perfil glucémico (estimada con DFA) predice la evolución a diabetes. 2-DFA se correlaciona con todas las variables de medida de disfunción del sistema glucorregulador más habituales en el uso clínico diario. 3-DFA (complejidad) es superior a MAGE (variabilidad glucémica) para estudiar las fases iniciales de disfunción del sistema glucorregulador. El análisis de complejidad puede ser de gran ayuda para caracterizar precozmente pacientes en riesgo de desarrollar DM 2.